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J-GLOBAL ID：202202276052207179   整理番号：22A0688589

HER2増幅癌における腫瘍形成シグナル伝達を駆動する標的化可能なHER3機能【JST・京大機械翻訳】

Targetable HER3 functions driving tumorigenic signaling in HER2-amplified cancers

著者 (17件)： Campbell Marcia R. (Department of Medicine, University of California, San Francisco, San Francisco, CA 94143, USA) ,  Ruiz-Saenz Ana (Departments of Cell Biology & Medical Oncology, Erasmus Medical Center, Rotterdam, the Netherlands) ,  Peterson Elliott (Department of Medicine, University of California, San Francisco, San Francisco, CA 94143, USA) ,  Agnew Christopher (Cardiovascular Research Institute, University of California, San Francisco, San Francisco, CA 94143, USA) ,  Ayaz Pelin (D. E. Shaw Research, New York, NY 10036, USA) ,  Garfinkle Sam (D. E. Shaw Research, New York, NY 10036, USA) ,  Littlefield Peter (Cardiovascular Research Institute, University of California, San Francisco, San Francisco, CA 94143, USA) ,  Steri Veronica (Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center, University of California, San Francisco, San Francisco, CA 94143, USA) ,  Oeffinger Julie (Department of Medicine, University of California, San Francisco, San Francisco, CA 94143, USA) ,  Sampang Maryjo (Department of Medicine, University of California, San Francisco, San Francisco, CA 94143, USA) ,  Shan Yibing (D. E. Shaw Research, New York, NY 10036, USA) ,  Shaw David E. (D. E. Shaw Research, New York, NY 10036, USA) ,  Shaw David E. (Department of Biochemistry and Molecular Biophysics, Columbia University, New York, NY 10032, USA) ,  Jura Natalia (Cardiovascular Research Institute, University of California, San Francisco, San Francisco, CA 94143, USA) ,  Jura Natalia (Department of Cellular and Molecular Pharmacology, University of California, San Francisco, San Francisco, CA 94143, USA) ,  Moasser Mark M. (Department of Medicine, University of California, San Francisco, San Francisco, CA 94143, USA) ,  Moasser Mark M. (Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center, University of California, San Francisco, San Francisco, CA 94143, USA)
資料名： Cell Reports  (Cell Reports)
巻： 38  号： 5  ページ： Null  発行年： 2022年 
JST資料番号： W3124A  ISSN： 2211-1247  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 短報  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： HER2-HER3腫瘍ドライバーの効果的な不活性化は,偽キナーゼHER3の挑戦的な属性のため,不明のままである。標的化の機会を同定するための構成HER2-HER3シグナル伝達の構造-機能研究を報告する。HER3 KDによるHER2キナーゼドメイン(KD)のアロステリック活性化は腫瘍形成シグナル伝達に必要であり,アロステリック阻害剤により標的化される可能性がある。触媒的に不活性なHER3 KD内のATP結合は,シグナル伝達に重要な構造的剛性を提供するが,これは,ボスチニブ結合結晶構造で報告されている小分子ATP類似体により,反対ではない。ATP結合の突然変異破壊とHER3のアポKDの分子動力学シミュレーションは,EGFRと類似の疎水性AP-2ポケットとATPポケットの立体配座結合を同定し,これは腫瘍形成シグナル伝達に重要であり,標的化に実現可能であった。これらの潜在的標的部位の値を,遺伝子置換技術を用いた腫瘍増殖アッセイで確認した。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 結晶構造 ,  立体配座 ,  剛性 ,  疎水性 ,  *腫瘍 ,  突然変異 ,  小分子 ,  *ターゲティング ,  乳房腫瘍 ,  *細胞情報伝達 ,  EGF受容体 ,  *腫瘤形成
準シソーラス用語： アロステリック阻害 ,  分子動力学シミュレーション ,  キナーゼ , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (8件)： HER3 ,  HER2 ,  ERBB3 ,  ERBB2 ,  AP-2ポケット ,  ボスチニブ ,  アロステリック阻害剤 ,  乳癌

分類 (1件)： 腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N)

タイトルに関連する用語 (7件)： HER2 ,  増幅 ,  癌 ,  腫瘍形成 ,  シグナル伝達 ,  標的化 ,  HER3