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J-GLOBAL ID:202202276090440756   整理番号:22A1179954

着床前胚のグルココルチコイド曝露はTrpm1脱メチル化を介してmiR-211-5pのアップレギュレーションにより子孫不安様行動を増加させる【JST・京大機械翻訳】

Glucocorticoid Exposure of Preimplantation Embryos Increases Offspring Anxiety-Like Behavior by Upregulating miR-211-5p via Trpm1 Demethylation
著者 (10件):
資料名:
巻: 10  ページ: 874374  発行年: 2022年 
JST資料番号: U7062A  ISSN: 2296-634X  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: スイス (CHE)  言語: 英語 (EN)
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出生前ストレスが子孫行動に影響する機構に関するほとんどの研究は,in vivoモデルを用いて妊娠後期に行われた;着床前ストレスの影響に関する研究は稀である。in vivoモデルは,複雑な生きている生物内の異なるホルモンと細胞の役割の正確な特定化を可能にしず,ホルモンが胚に直接作用するか,または子孫行動を変えるために間接的に作用するかどうかは確認できない。さらに,同定された不安関連miRNAの数は限られている。本研究は,コルチコステロン(ECC)および母体着床前拘束ストレス(PIRS)によるマウスエンブリカルチャーが,子孫におけるグルココルチコイド受容体(GR)および脳由来神経栄養因子(BDNF)の海馬発現を減少させながら,不安様行動(ALB)を増加させることを示した。ECC/PIRSは,その宿主遺伝子Trpm1のプロモーター脱メチルを介してmiR-211-5p発現を増加させることによりGRとBDNF発現をダウンレギュレートし,この後成的細胞運命決定は成熟海馬への発生時に排他的に永続した。培養海馬細胞株におけるmiR-211-5p模倣/阻害剤によるトランスフェクションは,miR-211-5pがGrとBdnfをダウンレギュレートしたことを確認した。miR-211-5p agmir/antagomirの海馬内注射は,miR-211-5pが用量依存的にALBを増加させ,海馬GR/BDNF発現を減少させた。結論として,グルココルチコイドへの着床前曝露は,Trpm1脱メチル化を介しmiR-211-5pをアップレギュレートすることによりALBを増加し,miR-211-5pは,不安と関係した疾患に対する治療標的およびバイオマーカーとして使用できる。Copyright 2022 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
分類
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中枢神経系  ,  婦人科・産科の基礎医学 
引用文献 (43件):
  • AshryM., RajputS. K., FolgerJ. K., YangC., KnottJ. G., SmithG. W. (2020). Follistatin Treatment Modifies DNA Methylation of the CDX2 Gene in Bovine Preimplantation Embryos. Mol. Reprod. Dev. 87, 998-1008. doi: 10.1002/mrd.23409
  • BarreraA. D., GarcíaE. V., HamdiM., Sánchez-CalabuigM. J., López-CardonaÁ. P., BalvísN. F., et al (2017). Embryo Culture in Presence of Oviductal Fluid Induces DNA Methylation Changes in Bovine Blastocysts. Reproduction 154, 1-12. doi: 10.1530/REP-16-0651
  • BoseR., SpulberS., KilianP., HeldringN., LönnerbergP., JohnssonA., et al (2015). Tet3 Mediates Stable Glucocorticoid-Induced Alterations in DNA Methylation and Dnmt3a/Dkk1 Expression in Neural Progenitors. Cell Death Dis 6, e1793. doi: 10.1038/cddis.2015.159
  • BurkušJ., KačmarováM., KubandováJ., KokošováN., FabianováK., FabianD., et al (2015). Stress Exposure during the Preimplantation Period Affects Blastocyst Lineages and Offspring Development. J. Reprod. Dev. 61, 325-331. doi: 10.1262/jrd.2015-012
  • ChenT., ZhangY.-L., JiangY., LiuS.-Z., SchattenH., ChenD.-Y., et al (2004). The DNA Methylation Events in normal and Cloned Rabbit Embryos. Febs Lett. 578, 69-72. doi: 10.1016/j.febslet.2004.10.073
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