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J-GLOBAL ID：202202276103863523   整理番号：22A0907951

発癌性エンハンサーはAMLにおける選択的セレン依存性をコードする【JST・京大機械翻訳】

An oncogenic enhancer encodes selective selenium dependency in AML

著者 (24件)： Eagle Kenneth (Department of Molecular and Human Genetics, Baylor College of Medicine, 1 Baylor Plaza, Houston, TX 77030, USA) ,  Eagle Kenneth (Program in Quantitative and Computational Biosciences, Baylor College of Medicine, 1 Baylor Plaza, Houston, TX 77030, USA) ,  Jiang Yajian (Department of Molecular and Human Genetics, Baylor College of Medicine, 1 Baylor Plaza, Houston, TX 77030, USA) ,  Jiang Yajian (Program in Developmental Biology, Baylor College of Medicine, 1 Baylor Plaza, Houston, TX 77030, USA) ,  Shi Xiangguo (Department of Molecular and Human Genetics, Baylor College of Medicine, 1 Baylor Plaza, Houston, TX 77030, USA) ,  Li Minhua (Development, Disease Models & Therapeutics Graduate Program, Baylor College of Medicine, 1 Baylor Plaza, Houston, TX 77030, USA) ,  Obholzer Nikolaus P. (Department of Molecular and Human Genetics, Baylor College of Medicine, 1 Baylor Plaza, Houston, TX 77030, USA) ,  Obholzer Nikolaus P. (Kronos Bio, 301 Binney St. 2nd Floor East, Cambridge, MA 02139, USA) ,  Hu Tianyuan (Department of Molecular and Human Genetics, Baylor College of Medicine, 1 Baylor Plaza, Houston, TX 77030, USA) ,  Perez Monika W. (Department of Molecular and Human Genetics, Baylor College of Medicine, 1 Baylor Plaza, Houston, TX 77030, USA) ,  Koren Jost Vrabic (Department of Molecular and Human Genetics, Baylor College of Medicine, 1 Baylor Plaza, Houston, TX 77030, USA) ,  Kitano Ayumi (Department of Molecular and Human Genetics, Baylor College of Medicine, 1 Baylor Plaza, Houston, TX 77030, USA) ,  Yi Joanna S. (Department of Pediatrics, Baylor College of Medicine, 1 Baylor Plaza, Houston, TX 77030, USA) ,  Yi Joanna S. (Texas Children’s Cancer and Hematology Centers, 1102 Bates Avenue, Houston, TX 77030, USA) ,  Yi Joanna S. (Therapeutic Innovation Center, Verna and Marrs McLean Department of Biochemistry and Molecular Biology, Baylor College of Medicine, 1 Baylor Plaza, Houston, TX 77030, USA) ,  Lin Charles Y. (Department of Molecular and Human Genetics, Baylor College of Medicine, 1 Baylor Plaza, Houston, TX 77030, USA) ,  Lin Charles Y. (Program in Quantitative and Computational Biosciences, Baylor College of Medicine, 1 Baylor Plaza, Houston, TX 77030, USA) ,  Lin Charles Y. (Therapeutic Innovation Center, Verna and Marrs McLean Department of Biochemistry and Molecular Biology, Baylor College of Medicine, 1 Baylor Plaza, Houston, TX 77030, USA) ,  Lin Charles Y. (Dan L. Duncan Comprehensive Cancer Center, Baylor College of Medicine, 1 Baylor Plaza, Houston, TX 77030, USA) ,  Lin Charles Y. (Kronos Bio, 301 Binney St. 2nd Floor East, Cambridge, MA 02139, USA) ,  Nakada Daisuke (Department of Molecular and Human Genetics, Baylor College of Medicine, 1 Baylor Plaza, Houston, TX 77030, USA) ,  Nakada Daisuke (Program in Developmental Biology, Baylor College of Medicine, 1 Baylor Plaza, Houston, TX 77030, USA) ,  Nakada Daisuke (Development, Disease Models & Therapeutics Graduate Program, Baylor College of Medicine, 1 Baylor Plaza, Houston, TX 77030, USA) ,  Nakada Daisuke (Dan L. Duncan Comprehensive Cancer Center, Baylor College of Medicine, 1 Baylor Plaza, Houston, TX 77030, USA)
資料名： Cell Stem Cell  (Cell Stem Cell)
巻： 29  号： 3  ページ： 386-399.e7  発行年： 2022年 
JST資料番号： W3106A  ISSN： 1934-5909  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 転写の脱調節は,発癌発現プログラムを駆動する急性骨髄性白血病(AML)の特徴であり,治療標的化の機会を提供する。包括的汎癌エンハンサー景観を遺伝的依存性マッピングと統合することにより,AML強化エンハンサーが選択的腫瘍依存性をコードすることを見出した。このアプローチが発癌性ドライバー事象の下流で作用可能な依存性を同定し,セレン蛋白質生産経路の重要な成分であるSEPHS2を調節するMYB調節AML増強エンハンサーを発見した。患者試料とマウスモデルの組み合わせを用いて,このエンハンサーがSEPHS2をアップレギュレートし,AML生存に必要なセレン蛋白質産生と抗酸化機能を促進することを示した。SEPHS2および他のセレン蛋白質経路遺伝子は,in vitroでのAML増殖に必要である。SEPHS2ノックアウトとセレンの食事制限は,正常造血にほとんど影響せず,in vivoで白血病発生を有意に遅延した。これらのデータは,標的同定におけるエンハンサーマッピングの有用性を検証し,セレン蛋白質産生がAMLにおける作用可能な標的であることを示唆する。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *セレン ,  遺伝 ,  遺伝子 ,  腫瘍 ,  タンパク質合成 ,  転写【遺伝】 ,  *発癌 ,  *発癌性 ,  造血 ,  in vitro実験 ,  急性骨髄性白血病
準シソーラス用語： セレノプロテイン ,  治療標的 ,  マウスモデル , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (9件)： AML ,  セレン ,  エンハンサー ,  MYB ,  SEPHS2 ,  造血 ,  造血幹細胞 ,  白血病幹細胞 ,  セレノシステイン

分類 (2件)： 遺伝子発現  (EC02040Q) ,  発癌機序・因子  (GE02020C)

タイトルに関連する用語 (4件)： 発癌性 ,  AML ,  セレン ,  依存性