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J-GLOBAL ID：202202276271223808   整理番号：22A0803212

3つの異なるin vitroμ-オピオイド受容体活性化アッセイによる最近の非フェンタニル合成オピオイドのキャラクタリゼーション【JST・京大機械翻訳】

Characterization of recent non-fentanyl synthetic opioids via three different in vitro μ-opioid receptor activation assays

著者 (12件)： Vandeputte Marthe M. (Laboratory of Toxicology, Department of Bioanalysis, Faculty of Pharmaceutical Sciences, Ghent University, Ghent, Belgium) ,  Persson Mattias (Department of Forensic Genetics and Forensic Toxicology, National Board of Forensic Medicine, Linkoping, Sweden) ,  Walther Donna (Designer Drug Research Unit, Intramural Research Program, National Institute on Drug Abuse, National Institutes of Health, Baltimore, MD, USA) ,  Vikingsson Svante (Department of Forensic Genetics and Forensic Toxicology, National Board of Forensic Medicine, Linkoping, Sweden) ,  Vikingsson Svante (Division of Clinical Chemistry and Pharmacology, Department of Biomedical and Clinical Sciences, Faculty of Medicine and Health Sciences, Linkoping University, Linkoping, Sweden) ,  Vikingsson Svante (RTI International, Research Triangle Park, NC, USA) ,  Kronstrand Robert (Department of Forensic Genetics and Forensic Toxicology, National Board of Forensic Medicine, Linkoping, Sweden) ,  Kronstrand Robert (Division of Clinical Chemistry and Pharmacology, Department of Biomedical and Clinical Sciences, Faculty of Medicine and Health Sciences, Linkoping University, Linkoping, Sweden) ,  Baumann Michael H. (Designer Drug Research Unit, Intramural Research Program, National Institute on Drug Abuse, National Institutes of Health, Baltimore, MD, USA) ,  Green Henrik (Department of Forensic Genetics and Forensic Toxicology, National Board of Forensic Medicine, Linkoping, Sweden) ,  Green Henrik (Division of Clinical Chemistry and Pharmacology, Department of Biomedical and Clinical Sciences, Faculty of Medicine and Health Sciences, Linkoping University, Linkoping, Sweden) ,  Stove Christophe P. (Laboratory of Toxicology, Department of Bioanalysis, Faculty of Pharmaceutical Sciences, Ghent University, Ghent, Belgium)
資料名： Archives of Toxicology  (Archives of Toxicology)
巻： 96  号： 3  ページ： 877-897  発行年： 2022年 
JST資料番号： D0867A  ISSN： 0340-5761  CODEN： ATXKA8  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 新しい合成オピオイド(NSO)は,新しい精神活性物質の最速成長グループの1つである。この動的景観の中,NSOの薬理学への洞察は,新たに出現した薬物の有害可能性を推定するために重要である。本研究では,7つの十分に特性化されていない非フェンタニルNSO(N-エチル-U-47700,3,4-ジフルオロ-U-47700,U-47931E/ブロマドリン,2,4-ジフルオロ-U-48800,U-62066/スピラドリン,2F-ビミノール,ケトベミドン)および9つの参照オピオイドのパネルについて,μ-オピオイド受容体(MOR)親和性および活性化能を測定した。MOR親和性は,ラット脳組織ホモジネートにおける[3H]-DAMGO結合を介して測定され,異なる機能的パラメーターと良く相関することを見出した。3つの異なるアッセイ(NanoBiTMOR-β-アレスチン2/mini-G_αiとAequoスクリーン)を用いて,異なるレベルの受容体シグナル伝達でMOR活性化能を調べた。最も活性の高い化合物はケトベミドン(EC_5032.8~528nM;E_max105~271%)とN-エチル-U-47700(EC_50241~767nM;E_max139~247%)であった。同じオピオイドは最も強いMOR親和性を示した。他のNSOの大部分は3つのアッセイ(高いnM-μM範囲のEC_50値)でMORを弱く活性化したので,それらは高い過剰投与リスクをもたらさないようであった。2F-ビミノール(EC_502.2-4.5μM;E_max21.2-61.5%)およびU-47931E/ブロマドリン(EC_500.55-2.9μM;E_max52.8-85.9%)はヒドロモルホンと比較して部分アゴニストであり,最大受容体活性化は2,4-ジフルオロ-U-48800(EC_50>22μM)に対して到達しなかった。著者らはさらに,効力,有効性,および偏ったアゴニズムの解釈に関する特異的アッセイ特性を考慮することの重要性を強調する。絶対値は様々な実験セットアップによるアッセイ間で大きく異なるので,よく特性化された参照アゴニストのそれらに対する機能的パラメータの比較は,最も有益と考えられる。Copyright The Author(s), under exclusive licence to Springer-Verlag GmbH Germany, part of Springer Nature 2022 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： スクリーン ,  *受容体 ,  *麻薬性鎮痛薬 ,  薬物 ,  ラット ,  親和性 ,  薬理学 ,  化合物 ,  絶対値 ,  *オピエート受容体 ,  細胞情報伝達 ,  *in vitro実験
準シソーラス用語： ホモジネート ,  アゴニスト ,  脳組織 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： 新しい合成オピオイド ,  非フェンタニルオピオイド ,  μ-オピオイド受容体 ,  新しい精神活性物質 ,  エクオスクリーン用語 ,  ナノBiTナノドット

分類 (2件)： たんでき性鎮痛薬・麻薬の基礎研究  (GW03080Z) ,  細胞膜の受容体  (EF04030C)

タイトルに関連する用語 (6件)： オピオイド受容体 ,  活性化 ,  アッセイ ,  フェンタニル ,  オピオイド ,  キャラクタリゼーション