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J-GLOBAL ID:202202276271501605   整理番号:22A1020421

ベラパミルはSIRT1の活性化を介して酸化ストレスを軽減することにより心筋虚血/再潅流傷害を軽減する【JST・京大機械翻訳】

Verapamil Alleviates Myocardial Ischemia/Reperfusion Injury by Attenuating Oxidative Stress via Activation of SIRT1
著者 (16件):
資料名:
巻: 13  ページ: 822640  発行年: 2022年 
JST資料番号: U7091A  ISSN: 1663-9812  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: スイス (CHE)  言語: 英語 (EN)
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心筋虚血/再灌流(I/R)損傷は,再開通後の虚血性心疾患の潜在的合併症である。I/R損傷の主な理由の一つは心筋細胞における活性酸素種(ROS)の過剰蓄積である。古典的カルシウムチャンネル遮断薬であるベラパミルは,I/R誘発酸化ストレスを緩和する可能性を有する。しかし,根底にある機構は完全には解明されていない。SIRT1はI/Rの必須調節因子であり,I/Rから生じる酸化ストレスに対する耐性を提供する。ベラパミルがSIRT1抗酸化シグナル伝達の調節を介して心筋I/R誘発酸化損傷を減少できるかどうかはまだ確定されていない。この仮説を検証するために,H9c2心筋細胞とマウスをベラパミルで処理し,SIRT1阻害剤EX527の存在下または非存在下で低酸素/再酸素化(H/R)またはI/Rに曝露した。予想通り,ベラパミルはSIRT1,FoxO1,SOD2発現のアップレギュレーション及びin vitro及びin vivoでのAc-FoxO1発現のダウンレギュレーションにより証明されたSIRT1抗酸化シグナル伝達を刺激した。さらに,ベラパミルはROSレベルとMDA含量の低下により証明されたH/RとI/R誘導酸化ストレスを著しく抑制した。SIRT1を介したベラパミルの心臓保護作用は,特異的SIRT1阻害剤EX527の存在による実験でさらに確認された。ベラパミルはSIRT1抗酸化シグナル伝達の活性化を介して心筋I/R誘導酸化ストレスを部分的に軽減することを示した。その後,ベラパミルは酸化ストレスを伴う心臓機能障害と心筋梗塞に対して保護した。Copyright 2022 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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循環系の基礎医学  ,  細胞生理一般 
物質索引 (1件):
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引用文献 (49件):
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  • AldakkakM., CamaraA. K., HeisnerJ. S., YangM., StoweD. F. (2011). Ranolazine Reduces Ca2+ Overload and Oxidative Stress and Improves Mitochondrial Integrity to Protect against Ischemia Reperfusion Injury in Isolated Hearts. Pharmacol. Res. 64 (4), 381-392. doi: 10.1016/j.phrs.2011.06.018
  • BecattiM., TaddeiN., CecchiC., NassiN., NassiP. A., FiorilloC. (2012). SIRT1 Modulates MAPK Pathways in Ischemic-Reperfused Cardiomyocytes. Cell Mol Life Sci 69 (13), 2245-2260. doi: 10.1007/s00018-012-0925-5
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