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J-GLOBAL ID：202202276348731202   整理番号：22A0855421

新規抗癌融合蛋白質SAC-TRAIL:発現,精製及び機能的特性化【JST・京大機械翻訳】

SAC-TRAIL, a novel anticancer fusion protein: expression, purification, and functional characterization

著者 (4件)： Zhang Jian (State Key Laboratory of Bioreactor Engineering, New World Institute of Biotechnology, East China University of Science and Technology, Shanghai, People’s Republic of China) ,  Dong Wanyuan (State Key Laboratory of Bioreactor Engineering, New World Institute of Biotechnology, East China University of Science and Technology, Shanghai, People’s Republic of China) ,  Ren Yuhong (State Key Laboratory of Bioreactor Engineering, New World Institute of Biotechnology, East China University of Science and Technology, Shanghai, People’s Republic of China) ,  Wei Dongzhi (State Key Laboratory of Bioreactor Engineering, New World Institute of Biotechnology, East China University of Science and Technology, Shanghai, People’s Republic of China)
資料名： Applied Microbiology and Biotechnology  (Applied Microbiology and Biotechnology)
巻： 106  号： 4  ページ： 1511-1520  発行年： 2022年 
JST資料番号： H0764A  ISSN： 0175-7598  CODEN： EJABDD  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 組換え蛋白質医薬品は癌治療に広く使用されている。腫瘍壊死因子関連アポトーシス誘導リガンド(TRAIL)は広いスペクトル抗腫瘍活性を有するが,その臨床応用は,ほとんどの腫瘍細胞が最終的に種々の経路を通してTRAIL誘導アポトーシスに対する耐性を発症するため,限られている。前立腺アポトーシス応答-4(Par-4)は,細胞表面受容体,GRP78への結合後,癌細胞でアポトーシスを選択的に誘導する。本研究では,TRAILをPar-4(SAC)のコアドメインと融合させ,新規組換え融合蛋白質を作製した。可溶化した融合蛋白質を得るために,低分子ユビキチン関連修飾剤(SUMO)を標的蛋白質のN末端に加えた。細胞毒性アッセイにより,精製融合蛋白質は,天然TRAILによるよりも癌細胞に対して顕著な抗腫瘍活性を示した。融合蛋白質の結合順序とリンカー配列を最適化した。in vitro細胞毒性アッセイは,柔軟なリンカー(G_4S)_3を含むSAC-TRAIL融合蛋白質が,癌細胞の増殖を最適に阻害することを示した。免疫蛍光分析は,SAC-TRAILが癌細胞に効率的かつ特異的に結合できることを示した。さらに,円偏光二色性アッセイは,柔軟なリンカー(G_4S)_3を有する組換蛋白質の二次構造が,より低いα-ヘリックスとより高いランダムコイル化の両方を持ち,これはSAC-TRAILの受容体への特異的結合を促進することを示した。まとめると,これらの結果は,新規組換え融合蛋白質SAC-(G_4S)_3-TRAILが癌の有望な治療薬であることを示唆する。キーポイントは,SAC-TRAILの腫瘍成長抑制とアポトーシス誘導能の改善により,癌細胞におけるSAC-TRAILの標的化選択性を増強させ,柔軟なリンカー(G_4S)_3を有するSAC-TRAILにおけるα-ヘリックスおよびより高いランダムコイル化を亢進した。Copyright The Author(s), under exclusive licence to Springer-Verlag GmbH Germany, part of Springer Nature 2022 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 最適化 ,  可溶化 ,  抗腫瘍作用 ,  腫瘍細胞 ,  二次構造 ,  細胞毒性 ,  治療法 ,  ユビキチン ,  TNF【壊死因子】 ,  ターゲティング ,  膜受容体 ,  *融合タンパク質 ,  組換タンパク質 ,  アポトーシス
準シソーラス用語： リンカ ,  癌治療 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： SAC ,  TRAIL ,  融合蛋白質 ,  癌治療 ,  リンカー選択

分類 (3件)： 抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A) ,  蛋白質・ペプチド一般  (EB03010N) ,  遺伝子操作  (EC02050B)

タイトルに関連する用語 (6件)： 癌 ,  融合 ,  TRAIL ,  発現 ,  精製 ,  特性化