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J-GLOBAL ID：202202276388453652   整理番号：22A1020272

オシメルチニブ代謝に対するCYP3A4遺伝子多型とプロトンポンプ阻害剤の影響【JST・京大機械翻訳】

The Influence of CYP3A4 Genetic Polymorphism and Proton Pump Inhibitors on Osimertinib Metabolism

著者 (8件)： Gao Nanyong (1Institute of Molecular Toxicology and Pharmacology, School of Pharmaceutical Sciences, Wenzhou Medical University, Wenzhou, China) ,  Zhang Xiaodan (1Institute of Molecular Toxicology and Pharmacology, School of Pharmaceutical Sciences, Wenzhou Medical University, Wenzhou, China) ,  Zhang Xiaodan (2The Seventh People’s Hospital of Wenzhou, Wenzhou, China) ,  Hu Xiaoqin (1Institute of Molecular Toxicology and Pharmacology, School of Pharmaceutical Sciences, Wenzhou Medical University, Wenzhou, China) ,  Kong Qihui (1Institute of Molecular Toxicology and Pharmacology, School of Pharmaceutical Sciences, Wenzhou Medical University, Wenzhou, China) ,  Cai Jianping (1Institute of Molecular Toxicology and Pharmacology, School of Pharmaceutical Sciences, Wenzhou Medical University, Wenzhou, China) ,  Hu Guoxin (1Institute of Molecular Toxicology and Pharmacology, School of Pharmaceutical Sciences, Wenzhou Medical University, Wenzhou, China) ,  Qian Jianchang (1Institute of Molecular Toxicology and Pharmacology, School of Pharmaceutical Sciences, Wenzhou Medical University, Wenzhou, China)
資料名： Frontiers in Pharmacology (Web)  (Frontiers in Pharmacology (Web))
巻： 13  ページ： 794931  発行年： 2022年 
JST資料番号： U7091A  ISSN： 1663-9812  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 本研究の目的は,1)オシメルチニブの代謝に対する27のCYP3A4変異体の効果を調べ,2)オシメルチニブと他の機構の間の相互作用の研究である。組換えヒトCYP3A4酵素培養系を開発し,CYP3A4変異体の速度論プロファイルを決定するために用いた。超高速液体クロマトグラフィー-タンデム質量分析(UPLC-MS/MS)を適用して,主要代謝産物,AZ5104の濃度を検出した。結果は,CYP3A4.19,10,18,5,16,14,11,2,13,12,7,8,および17が,CYP3A4.1と比較して,最小25.68%に有意に減少し,一方,CYP3A4.29,32,33,28,15,34,および3のそれらは,明らかに強化され,114.14%から284.52%の範囲であった。残りの変異体の活性はCYP3A4.1とほぼ等しかった。加えて,114の薬物を,ラット肝臓ミクロソーム(RLM)反応系に基づくオシメルチニブとの潜在的相互作用を決定するためにスクリーニングした。それらのうちの16は,AZ5104の産生を20%またはそれ以下に阻害し,特にプロトンポンプ阻害剤は,ラベプラゾールのIC_50がRLMで6.49±1.17μM,ヒト肝臓ミクロソーム(HLM)で20.39±2.32μMであり,両者は競合および非競合混合機構の両方であったことを示した。”HLM]では,RLMで6.49±1.17μM,ヒト肝臓ミクロソーム(HLM)で20.39±2.32μMであった。in vivo研究では,Sprague-Dawley(SD)ラットを,無作為に,ラベプラゾール,オメプラゾール,およびランソプラゾールの有無で,オシメルチニブを投与し,1群につき6匹の動物で,群にランダムに分けた。オシメルチニブのAUC_(0-t),AUC_(0-∞),およびC_maxは,ラベプラゾールとの同時投与後に有意に低下したが,オシメルチニブを腹腔内投与によって投与したとき,それらは著しく増加した。まとめると,著者らのデータは,遺伝的多型とプロトンポンプ阻害剤がオシメルチニブの素質に著しく影響することを示し,それによってオシメルチニブの正確な適用のための基礎データを提供する。Copyright 2022 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 相互作用 ,  *代謝 ,  代謝産物 ,  突然変異体 ,  ヒト ,  腹腔内投与 ,  ラット ,  *プロトンポンプ阻害薬 ,  *遺伝子多型 ,  エーテル ,  スルホキシド ,  窒素複素環化合物 ,  有機フッ素化合物 ,  芳香族縮合化合物 ,  フェノールエーテル
準シソーラス用語： 肝ミクロソーム ,  同時投与 ,  ヒト肝ミクロソーム , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： オシメルチニブ ,  プロトンポンプ阻害薬 ,  CYP3A4 ,  相互作用 ,  代謝

分類 (1件)： 生物薬剤学(基礎)  (GY01021U)

物質索引 (3件)： ランソプラゾール ,  オメプラゾール ,  ラベプラゾール

引用文献 (40件)：

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タイトルに関連する用語 (5件)： オシメルチニブ ,  代謝 ,  CYP3A4遺伝子 ,  多型 ,  プロトンポンプ阻害剤