致死性COVID-19における肺炎症反応は第III/IV相臨床試験における潜在的な治療標的と薬剤を明らかにする【JST・京大機械翻訳】

Lopez-Cortes Andres; Lopez-Cortes Andres; Guerrero Santiago; Ortiz-Prado Esteban; Yumiceba Veronica; Vera-Guapi Antonella; Leon Caceres Angela; Simbana-Rivera Katherine; Simbana-Rivera Katherine; Gomez-Jaramillo Ana Maria; Echeverria-Garces Gabriela; Garcia-Cardenas Jennyfer M.; Guevara-Ramirez Patricia; Cabrera-Andrade Alejandro; Puig San Andres Lourdes; Cevallos-Robalino Domenica; Bautista Jhommara; Armendariz-Castillo Isaac; Armendariz-Castillo Isaac; Perez-Villa Andy; Abad-Sojos Andrea; Ramos-Medina Maria Jose; Leon-Sosa Ariana; Abarca Estefania; Perez-Meza Alvaro A.; Nieto-Jaramillo Karol; Jacome Andrea V.; Morillo Andrea; Arias-Erazo Fernanda; Fuenmayor-Gonzalez Luis; Quinones Luis Abel; Quinones Luis Abel; Kyriakidis Nikolaos C.

文献

J-GLOBAL ID：202202276423761260 整理番号：22A1176476

致死性COVID-19における肺炎症反応は第III/IV相臨床試験における潜在的な治療標的と薬剤を明らかにする【JST・京大機械翻訳】

Pulmonary Inflammatory Response in Lethal COVID-19 Reveals Potential Therapeutic Targets and Drugs in Phases III/IV Clinical Trials

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資料名：
巻： 13 ページ： 833174 発行年： 2022年
JST資料番号： U7091A ISSN： 1663-9812 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：原著論文発行国：スイス (CHE) 言語：英語 (EN)

背景:重度のCOVID-19の症状の治療を可能にする薬剤の同定が必須である。呼吸器障害は重症COVID-19患者における死亡の主な原因であり,肺における宿主炎症反応はよく理解されていない。【方法】著者らは,COVID-19患者からの死後肺からのデータを検索し,単一核RNA配列決定データ,炎症性蛋白質インタラクトームネットワーク,および生理的表現型への最短経路の詳細なin silico分析を実施し,進行段階COVID-19臨床試験における潜在的治療標的および薬物を明らかにした。【結果】著者らは,肺剖検から19の細胞型(116,313の核)にわたる719の炎症反応遺伝子のトランスクリプトミクスデータを分析した。233の有意に発現した遺伝子の機能的濃縮分析は,最も関連する生物学的アノテーションが炎症反応,先天性免疫応答,サイトカイン産生,インターフェロン産生,マクロファージ活性化,血液凝固,NLRP3インフラマソーム複合体,およびTLR,JAK-STAT,NF-κB,TNF,オンコスタチンMシグナル伝達経路であることを示した。。また,その機能的濃縮分析は,最も関連する生物学的アノテーションが,炎症応答,先天性免疫応答,サイトカイン産生,インターフェロン産生,マクロファージ活性化,血液凝固,NLRP3インフラマソーム複合体,およびTLR,JAK-STAT,NF-κB,TNF,オンコスタチンMシグナル伝達経路であることを示した。続いて,炎症,細胞死,解糖および血管新生に対し,高い蛋白質相互作用および最短経路の両方を有する34種類の必須の炎症蛋白質を同定した。結論:著者らは,COVID-19臨床試験で徹底的に評価した後に,重度のCOVID-19症状を治療するために考慮できる3つの小分子(バシチニブ,エライタラン,およびモンテルカスト)を提案する。Copyright 2022 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

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呼吸器の疾患

引用文献 (108件)：

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AckermannM., VerledenS. E., KuehnelM., HaverichA., WelteT., LaengerF., et al (2020b). Pulmonary Vascular Endothelialitis, Thrombosis, and Angiogenesis in Covid-19. N. Engl. J. Med. 383, 120-128. doi: 10.1056/nejmoa2015432
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