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J-GLOBAL ID：202202276555983290   整理番号：22A1153948

抗結核薬のスケールアップ生産を可能にする培地最適化とその後の発酵調節はilamycin-E1/E2をリードする【JST・京大機械翻訳】

Medium optimization and subsequent fermentative regulation enabled the scaled-up production of anti-tuberculosis drug leads ilamycin-E1/E2

著者 (12件)： Fan Zhiying (Xiangya International Academy of Translational Medicine, Central South University, Changsha, Hunan, China) ,  Tong Nian (Xiangya International Academy of Translational Medicine, Central South University, Changsha, Hunan, China) ,  Zhuang Zhoukang (Xiangya International Academy of Translational Medicine, Central South University, Changsha, Hunan, China) ,  Ma Cheng (National Engineering Research Center of Combinatorial Biosynthesis for Drug Discovery, Changsha, Hunan, China) ,  Ma Junying (CAS Key Laboratory of Tropical Marine Bio-resources and Ecology, Guangdong Key Laboratory of Marine Materia Medica, RNAM Center for Marine Microbiology, South China Sea Institute of Oceanology, Chinese Academy of Sciences, Guangzhou, China) ,  Ju Jianhua (CAS Key Laboratory of Tropical Marine Bio-resources and Ecology, Guangdong Key Laboratory of Marine Materia Medica, RNAM Center for Marine Microbiology, South China Sea Institute of Oceanology, Chinese Academy of Sciences, Guangzhou, China) ,  Duan Yanwen (Xiangya International Academy of Translational Medicine, Central South University, Changsha, Hunan, China) ,  Duan Yanwen (National Engineering Research Center of Combinatorial Biosynthesis for Drug Discovery, Changsha, Hunan, China) ,  Duan Yanwen (Hunan Engineering Research Center of Combinatorial Biosynthesis and Natural Product Drug Discovery, Changsha, China) ,  Zhu Xiangcheng (Xiangya International Academy of Translational Medicine, Central South University, Changsha, Hunan, China) ,  Zhu Xiangcheng (National Engineering Research Center of Combinatorial Biosynthesis for Drug Discovery, Changsha, Hunan, China) ,  Zhu Xiangcheng (Hunan Engineering Research Center of Combinatorial Biosynthesis and Natural Product Drug Discovery, Changsha, China)
資料名： Biotechnology Journal  (Biotechnology Journal)
巻： 17  号： 4  ページ： e2100427  発行年： 2022年 
JST資料番号： W2514A  ISSN： 1860-6768  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 背景:結核(TB)とその進化する薬物耐性は,世界的な健康に深刻な脅威を及ぼしており,従って,新しい抗TB抗生物質の開発が必須である。イラマイシン-E1/E2は海洋Streptomyces atratus SCSIO ZH16-ΔilaR変異体から得られた一対のシクロヘプタペプチドエナンチオマであり,有望な薬物リード化合物として顕著な抗TB活性を示したが,それらの臨床開発は低発酵力価により妨げられてきた。統計的Plackett-Burman設計(PBD)モデルの適用により,細菌ペプトンを,イラマイシン-E1/E2生産に影響する唯一の有意な負の因子として最初にスクリーニングした。振盪フラスコにおけるその後の単一因子最適化は,麦芽抽出物による細菌ペプトンの置換が,ポルフィリン型競合副生成物の蓄積を除去するだけでなく,元の13.6±0.8から142.7±5.7mg L-1へのイラマイシン-E1/E2の力価を,約10.5倍増加させることを明らかにした。次に,pH調整供給戦略を30Lの発酵槽で採用し,169.8±2.5mg/Lのイラマイシン-E1/E2を得たが,300Lの発酵槽でのさらなるスケールアップ生産は,摂食応答とpH変化の非同期により131.5±7.5mg/Lの力価を与えた。その結果,連続パルス供給戦略を300Lの発酵槽で利用し,上記の問題を解決し,最終的に415.7±29.2mg/Lのイラマイシン-E1/E2を達成し,30.5倍の改善を示した。IMPLICATION:著者らの研究は,十分なイラマイシン-E1/E2リード化合物を得るための固体基盤を提供し,それらの潜在的抗TB薬物開発を支持する。Copyright 2022 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *最適化 ,  細菌 ,  *結核 ,  *抗結核薬 ,  抗生物質 ,  突然変異体 ,  *発酵 ,  発酵槽 ,  ペプトン ,  薬物耐性 ,  *スケールアップ ,  海洋 ,  化合物 ,  大環状化合物 ,  窒素複素環化合物 ,  架橋化合物
準シソーラス用語： 抽出物 ,  リード化合物 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： 抗TB抗生物質 ,  シクロヘプタペプチドイルマイシン ,  媒体最適化 ,  Plackett-Burman設計 ,  スケールアップ発酵 ,  力価改善

分類 (4件)： 抗細菌薬の基礎研究  (GW17020S) ,  薬物の合成  (GV01030F) ,  微生物代謝産物の生産  (FK03020A) ,  抗生物質発酵  (GX03000S)

物質索引 (1件)： ポルフィリン

タイトルに関連する用語 (7件)： 抗結核薬 ,  スケールアップ ,  培地 ,  最適化 ,  発酵 ,  調節 ,  リード