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J-GLOBAL ID：202202276579067146   整理番号：22A0970244

臨床PKデータに基づく肺曝露の推測:モデルベースデコンボリューション法の精度と精度【JST・京大機械翻訳】

Inferring pulmonary exposure based on clinical PK data: accuracy and precision of model-based deconvolution methods

著者 (4件)： Himstedt Anneke (Department of Clinical Pharmacy, Institute of Pharmacy, University of Hamburg, Hamburg, Germany) ,  Himstedt Anneke (Research DMPK, Drug Discovery Sciences, Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG, Biberach, Germany) ,  Borghardt Jens Markus (Research DMPK, Drug Discovery Sciences, Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG, Biberach, Germany) ,  Wicha Sebastian Georg (Department of Clinical Pharmacy, Institute of Pharmacy, University of Hamburg, Hamburg, Germany)
資料名： Journal of Pharmacokinetics and Pharmacodynamics  (Journal of Pharmacokinetics and Pharmacodynamics)
巻： 49  号： 2  ページ： 135-149  発行年： 2022年 
JST資料番号： D0684A  ISSN： 1567-567X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 臨床研究における標的部位曝露の決定と理解は,困難なままである。これは局所治療に対する経口薬物吸入に対して特に真実であり,標的部位が薬物吸収部位,すなわち肺と同一である。臨床薬物動態(PK)データに基づくモデリングとシミュレーションは,局所測定なしでも経口吸入薬の肺運命を推論するための有効なアプローチであるかもしれない。本研究では,シミュレーション-推定研究を系統的に適用して,肺薬物吸収のための5つの発表されたモデル構造を研究した。最初に,これらのモデルを構造同定可能性について比較し,不適切なモデルの選択が肺曝露の推論にいかに影響するかについて比較した。第2に,集団アプローチの文脈において,静脈内投与および経口吸入後の逐次および同時パラメータ推定法を,典型的な適用モデルで評価した。適切なモデル構造と静脈内投与後の良く特性化された全身PKにより,肺曝露と保持時間の推測における誤差は,大多数の評価で2倍以上であった。逐次または同時パラメータ推定が適用されているかどうかは,関連度に対する推定肺PKに影響しなかった。集団PK解析における1つのシナリオは,全身PKパラメータの不適切な推定に起因する偏った肺曝露計量を示した。全体として,静脈内および吸入PKデータセットの経験的モデリングは,薬物吸入後の高変動性の存在下でも,肺曝露および肺保持に対する精度およびバイアスに関するロバスト推定を提供した。Copyright The Author(s) 2021 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： シミュレーション ,  吸入 ,  静脈 ,  静脈内投与 ,  *肺 ,  薬物 ,  薬物吸収 ,  薬物動力学 ,  吸入剤 ,  パラメータ推定 ,  パラメータ ,  キャラクタリゼーション ,  ロバスト推定
準シソーラス用語： 経験モデル ,  臨床研究 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 薬物動態 ,  肺 ,  ターゲットサイト曝露 ,  モデリングとシミュレーション ,  吸入

分類 (4件)： 感染症・寄生虫症の治療  (GD01030D) ,  抗ウイルス薬の臨床への応用  (GW17050Z) ,  生物薬剤学(臨床)  (GY01022L) ,  製剤一般  (GY02010Z)

タイトルに関連する用語 (4件)： 臨床 ,  肺 ,  曝露 ,  推測