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J-GLOBAL ID：202202276666245092   整理番号：22A1045527

パクリタキセルを負荷した酸化鉄ナノ粒子はオートファジー依存性フェロトーシス経路を増強することにより神経膠芽腫を阻害する【JST・京大機械翻訳】

Iron oxide nanoparticles loaded with paclitaxel inhibits glioblastoma by enhancing autophagy-dependent ferroptosis pathway

著者 (4件)： Chen Hanren (Affiliated Hospital of Guilin Medical University, Guilin Medical University, Guilin, Guangxi, PR China) ,  Chen Hanren (Guilin Medical University, Guilin, Guangxi, PR China) ,  Wen Jian (Affiliated Hospital of Guilin Medical University, Guilin Medical University, Guilin, Guangxi, PR China) ,  Wen Jian (Guilin Medical University, Guilin, Guangxi, PR China)
資料名： European Journal of Pharmacology  (European Journal of Pharmacology)
巻： 921  ページ： Null  発行年： 2022年 
JST資料番号： B0841A  ISSN： 0014-2999  CODEN： EJPHAZ  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 膠芽腫(GBM)に及ぼすパクリタキセル(IONP@PTX)を負荷した酸化鉄ナノ粒子の阻害効果とその潜在的機構を探る。IONP@PTXを合成し,その特性を化学物理的分析により評価し,透過型電子顕微鏡下で直接観察した。U251細胞及びHMC3細胞をIONP@PTX及びPTXと別々にインキュベートし,次いで細胞生存率を細胞計数キット-8により検出した。細胞侵入および移動の能力を,Scratch創傷治癒およびTranswell移動および浸潤アッセイにより確認した。オートファジーとフェロトーシスバイオマーカーの発現レベルは,ウェスタンブロット法によって実証された。細胞内活性酸素種(ROS)と脂質過酸化をそれぞれDCFH-DAとC11-BODIPY染色で検出した。鉄イオンの細胞内濃度を分光光度的に定量化した。更に,GBMに対するIONP@PTXの阻害効果を,腫瘍増殖をモニターすることにより評価し,IONP@PTXの毒性を,GBM異種移植片を有するマウスにおける体重と肝臓と脾臓のインデックスを測定することにより評価した。成功裏に合成したIONP@PTXは,約36nmの水和物直径と約10nmのコア直径を有していた。IONP@PTXはU251細胞に対して阻害効果を発揮したが,PTX単独と比較してHMC3細胞にほとんど影響しなかった。さらに,IONP@PTXは,細胞移動および浸潤の能力を阻害し,鉄イオン,ROSおよび脂質過酸化のレベルを増加させ,オートファジー関連蛋白質Beclin1およびLC3IIの発現を増強し,対照群と比較して,in vitroでp62およびフェロトーシス関連蛋白質GPX4の発現を抑制した。さらに,IONP@PTXの投与は,GBM異種移植の腫瘍体積を抑制し,対照群と比較して腫瘍組織におけるGPX4蛋白質の発現レベルを減少させた(All P<0.05)。興味深いことに,GBMに対するIONP@PTXの効果は,in vitroおよびin vivoで付加的3-MAまたは追加ラパマイシンにより弱められた(P<0.05)。さらに重要なことに,IONP@PTXはGBM異種移植片を有するマウスに対して明らかな毒性効果を持たなかった。IONP@PTXはオートファジー依存性フェロトーシス経路の増強によりGBM増殖を阻害し,フェロトーシスに基づく腫瘍治療に対する潜在的フェロトーシス誘導剤になる可能性がある。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 浸潤 ,  細胞 ,  タンパク質 ,  異種移植 ,  インキュベート ,  in vitro実験 ,  細胞移動 ,  バイオマーカー ,  ウェスタンブロット法 ,  *膠芽腫 ,  *オートファジー ,  エーテル ,  大環状化合物 ,  ラクタム ,  ラクトン ,  酵素阻害剤 ,  ヘミアセタール ,  脂環式アルコール ,  第二アルコール ,  ヒドロキシケトン ,  脂環式化合物 ,  脂肪酸 ,  芳香族カルボン酸 ,  酸素複素環化合物 ,  オレフィン化合物 ,  架橋化合物 ,  カルボン酸エステル ,  アミノアルコール ,  アミノカルボン酸 ,  ヒドロキシ酸 ,  ポリオール
準シソーラス用語： ベクリン1 ,  異種移植片 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 神経膠芽腫 ,  パクリタキセル ,  酸化鉄ナノ粒子 ,  オートファジー ,  フェロトーシス

分類 (2件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N)

物質索引 (2件)： ラパマイシン ,  パクリタキセル

タイトルに関連する用語 (9件)： パクリタキセル ,  酸化鉄ナノ粒子 ,  オートファジー ,  依存性 ,  フェロトーシス ,  経路 ,  増強 ,  神経膠芽腫 ,  阻害