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J-GLOBAL ID：202202276698047737   整理番号：22A1112160

病気のヒトHCN4チャンネルにおける環状ヌクレオチド結合と細孔開口の変化【JST・京大機械翻訳】

Altered cyclic nucleotide binding and pore opening in a diseased human HCN4 channel

著者 (4件)： Ng Leo C.T. (Department of Cellular and Physiological Sciences, University of British Columbia, Vancouver, Canada) ,  Li Yue Xian (Department of Mathematics, University of British Columbia, Vancouver, Canada) ,  Van Petegem Filip (Department of Biochemistry and Molecular Biology, University of British Columbia, Vancouver, Canada) ,  Accili Eric A. (Department of Cellular and Physiological Sciences, University of British Columbia, Vancouver, Canada)
資料名： Biophysical Journal  (Biophysical Journal)
巻： 121  号： 7  ページ： 1166-1183  発行年： 2022年 
JST資料番号： B0298A  ISSN： 0006-3495  CODEN： BIOJAU  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ヒトHCN4チャンネル遺伝子における非同義変異の数の増加は,洞房結節の fun状チャンネルの主要構成要素であり,疾患と関連するが,それらがどのようにしてチャンネル構造と機能に影響するか,従って,それらがどのようにして病気をもたらすかは,それらのいずれにおいても明らかではない。ここでは,イタリアの家族における遺伝性徐脈と関連するチャンネルの環状ヌクレオチド結合ドメインにおけるS672R変異を研究した。これは,全ての既知変異の最もよく研究されているが,基礎となる分子および原子論的機構は不明であり,議論の余地がある。変異体チャンネルへのcAMPの弱い結合は,サブマイクロモルリガンド濃度におけるチャンネル開口のより低いレベルに寄与するが,一般的に促進は,リガンド化時に変異チャンネルの開口増強のため,変異体と野生型の間で類似した範囲にわたって起こることを,数学モデルによりHCN4 C末端領域の自然発生四量体に等温滴定熱量測定による結合の測定と組み合わせた。また,cAMPとしてのHCN4開口の同じ最大促進を生じるcGMPに対する結合親和性は,変異体HCN4チャンネルでは弱いが,野生型と変異体の両方で,cGMPの高親和性結合は1μM以下の濃度の範囲で起こることを示した。このように,HCN4チャンネルへのcGMPの結合は,通常in vivoで関連し,cAMPと同様にcGMPの結合を減少させ,変異チャンネルは,影響を受けたファミリーで観察される静止心拍数の減少に寄与する可能性がある。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 数学モデル ,  遺伝 ,  遺伝子 ,  突然変異体 ,  ヒト ,  変異 ,  *環状ヌクレオチド ,  結合部位 ,  親和性 ,  洞房結節 ,  野生型 ,  アデニンヌクレオチド ,  リボヌクレオチド ,  グアニンヌクレオチド
準シソーラス用語： リガンド ,  等温滴定熱量測定 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (1件)： 細胞膜の輸送  (EF04020R)

物質索引 (2件)： cAMP ,  cGMP

タイトルに関連する用語 (6件)： 病気 ,  ヒト ,  HCN4 ,  チャンネル ,  環状ヌクレオチド ,  細孔