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J-GLOBAL ID：202202276796896474   整理番号：22A0453997

TM4SF5媒介肝臓悪性腫瘍はNK細胞消耗様表現型を含む【JST・京大機械翻訳】

TM4SF5-mediated liver malignancy involves NK cell exhaustion-like phenotypes

著者 (16件)： Sun Hyunseung (Department of Pharmacy, College of Pharmacy, Seoul National University, Seoul, Republic of Korea) ,  Sun Hyunseung (Research Institute of Pharmaceutical Sciences, College of Pharmacy, Seoul National University, Seoul, Republic of Korea) ,  Kim Eunmi (Department of Pharmacy, College of Pharmacy, Seoul National University, Seoul, Republic of Korea) ,  Kim Eunmi (Research Institute of Pharmaceutical Sciences, College of Pharmacy, Seoul National University, Seoul, Republic of Korea) ,  Ryu Jihye (Department of Pharmacy, College of Pharmacy, Seoul National University, Seoul, Republic of Korea) ,  Ryu Jihye (Research Institute of Pharmaceutical Sciences, College of Pharmacy, Seoul National University, Seoul, Republic of Korea) ,  Lee Hyejin (Department of Pharmacy, College of Pharmacy, Seoul National University, Seoul, Republic of Korea) ,  Shin Eun-Ae (Department of Pharmacy, College of Pharmacy, Seoul National University, Seoul, Republic of Korea) ,  Lee Minhyeong (Department of Pharmacy, College of Pharmacy, Seoul National University, Seoul, Republic of Korea) ,  Lee Haesong (Department of Pharmacy, College of Pharmacy, Seoul National University, Seoul, Republic of Korea) ,  Lee Jeong-Hoon (Department of Internal Medicine and Liver Research Institute, Seoul National University College of Medicine, Seoul, Republic of Korea) ,  Yoon Jung-Hwan (Department of Internal Medicine and Liver Research Institute, Seoul National University College of Medicine, Seoul, Republic of Korea) ,  Song Dae-Geun (Natural Product Informatics Research Center, Korea Institute of Science and Technology (KIST), Gangneung-si, Gangwon-do, Republic of Korea) ,  Kim Semi (Immunotherapy Convergence Research Center, Korea Research Institute of Bioscience and Biotechnology, Daejon, Republic of Korea) ,  Lee Jung Weon (Department of Pharmacy, College of Pharmacy, Seoul National University, Seoul, Republic of Korea) ,  Lee Jung Weon (Research Institute of Pharmaceutical Sciences, College of Pharmacy, Seoul National University, Seoul, Republic of Korea)
資料名： Cellular and Molecular Life Sciences  (Cellular and Molecular Life Sciences)
巻： 79  号： 1  ページ： 49  発行年： 2022年 
JST資料番号： B0496A  ISSN： 1420-682X  CODEN： CMLSFI  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 腫瘍微小環境内の異常な細胞外マトリックスと免疫細胞の変化は,肝臓発癌の病理学的進行を促進する。膜貫通4L6ファミリーメンバー5(TM4SF5)は肝線維症と癌に関与するが,発癌時の免疫監視を回避する機構は不明のままである。TM4SF5仲介シグナル伝達が,遺伝的または化学的誘導マウスモデルからin vitro初代細胞及びin vivo肝臓組織を用いて免疫回避を引き起こすかを検討した。TM4SF5-トランスジェニックおよびジエチルニトロソアミン(DEN)誘導肝臓癌マウスモデルは,それぞれ,TM4SF5,pY705STAT3,コラーゲンIおよびラミニンγ2レベルの増強により,線維性および癌性肝臓を示した。これらのTM4SF5仲介効果はTM4SF5阻害剤,4′-(p-トルエンスルホニルアミド)-4-ヒドロキシカルコン(TSAHC)により消失した。TM4SF5依存性腫瘍形成はNK細胞数または機能の減少を含むナチュラルキラー(NK)細胞消耗様表現型を含み,これはTSAHC処理により遮断された。癌細胞におけるTM4SF5発現は,SLAMF6,SLAMF7,MICA/B,その他を含むNK細胞毒性に対する刺激リガンドと受容体をダウンレギュレートした。TM4SF5抑制または阻害はSTAT3シグナル伝達活性を低下させ,受容体レベルおよびNK細胞監視を回復させ,線維症および癌表現型の減少およびより長い生存をもたらした。まとめると,これらの知見は,細胞外マトリックス調節に対するTM4SF5仲介STAT3活性がHCCへの肝臓疾患の進行に関与し,TM4SF5が肝臓発癌時にNK細胞を抑制するようであることを示唆する。Copyright The Author(s) 2021 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 腫瘍細胞 ,  発癌 ,  *表現型 ,  ラミニン ,  *NK細胞 ,  肝臓腫瘍 ,  線維症 ,  肝線維症 ,  in vitro実験 ,  細胞外マトリックス ,  腫瘤形成
準シソーラス用語： *悪性腫瘍 ,  免疫細胞 ,  肝発癌 ,  マウスモデル , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 免疫チェックポイント ,  NK細胞免疫療法 ,  肝臓癌 ,  シグナル伝達 ,  L6ファミリーメンバー

分類 (3件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  生物学的機能  (EB03040U) ,  腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N)

タイトルに関連する用語 (5件)： 肝臓 ,  悪性腫瘍 ,  NK細胞 ,  消耗 ,  表現型