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J-GLOBAL ID：202202277074318418   整理番号：22A1178837

CK1δ/ε-Tip60AxisはColon癌におけるβ-カテニンアセチル化の調節を介してWnt/β-カテニンシグナリングを増強する【JST・京大機械翻訳】

The CK1δ/ε-Tip60 Axis Enhances Wnt/β-Catenin Signaling via Regulating β-Catenin Acetylation in Colon Cancer

著者 (14件)： Ning Jiong (1Guangdong Provincial Key Laboratory of Regional Immunity and Diseases, International Cancer Center, Department of Pharmacology, Shenzhen University Health Science Center, Shenzhen, China) ,  Ning Jiong (2Shenzhen University-Friedrich Schiller Universitaet Jena Joint PhD Program in Biomedical Sciences, Shenzhen University School of Medicine, Shenzhen, China) ,  Sun Qi (1Guangdong Provincial Key Laboratory of Regional Immunity and Diseases, International Cancer Center, Department of Pharmacology, Shenzhen University Health Science Center, Shenzhen, China) ,  Su Zijie (1Guangdong Provincial Key Laboratory of Regional Immunity and Diseases, International Cancer Center, Department of Pharmacology, Shenzhen University Health Science Center, Shenzhen, China) ,  Su Zijie (3Department of Research, The Affiliated Tumor Hospital of Guangxi Medical University, Nanning, China) ,  Tan Lifeng (1Guangdong Provincial Key Laboratory of Regional Immunity and Diseases, International Cancer Center, Department of Pharmacology, Shenzhen University Health Science Center, Shenzhen, China) ,  Tang Yun (1Guangdong Provincial Key Laboratory of Regional Immunity and Diseases, International Cancer Center, Department of Pharmacology, Shenzhen University Health Science Center, Shenzhen, China) ,  Sayed Sapna (1Guangdong Provincial Key Laboratory of Regional Immunity and Diseases, International Cancer Center, Department of Pharmacology, Shenzhen University Health Science Center, Shenzhen, China) ,  Li Huan (1Guangdong Provincial Key Laboratory of Regional Immunity and Diseases, International Cancer Center, Department of Pharmacology, Shenzhen University Health Science Center, Shenzhen, China) ,  Xue Vivian Weiwen (1Guangdong Provincial Key Laboratory of Regional Immunity and Diseases, International Cancer Center, Department of Pharmacology, Shenzhen University Health Science Center, Shenzhen, China) ,  Liu Shanshan (1Guangdong Provincial Key Laboratory of Regional Immunity and Diseases, International Cancer Center, Department of Pharmacology, Shenzhen University Health Science Center, Shenzhen, China) ,  Chen Xianxiong (1Guangdong Provincial Key Laboratory of Regional Immunity and Diseases, International Cancer Center, Department of Pharmacology, Shenzhen University Health Science Center, Shenzhen, China) ,  Lu Desheng (1Guangdong Provincial Key Laboratory of Regional Immunity and Diseases, International Cancer Center, Department of Pharmacology, Shenzhen University Health Science Center, Shenzhen, China) ,  Lu Desheng (2Shenzhen University-Friedrich Schiller Universitaet Jena Joint PhD Program in Biomedical Sciences, Shenzhen University School of Medicine, Shenzhen, China)
資料名： Frontiers in Oncology (Web)  (Frontiers in Oncology (Web))
巻： 12  ページ： 844477  発行年： 2022年 
JST資料番号： U7089A  ISSN： 2234-943X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： カゼインキナーゼ1δ/ε(CK1δ/ε)は,Wnt/β-カテニンシグナリング経路の良く確立された陽性モジュレーターである。しかし,CK1δ/εによるβ-カテニン転写活性の調節に関与する分子機構は不明である。この研究では,CK1δ/εがβ-カテニンアセチル化の調節を介しβ-カテニンが仲介する転写を増強することを見出した。CK1δ/εはTip60と相互作用し,β-カテニン複合体へのTip60の動員を促進し,K49でのβ-カテニンアセチル化を増加させた。重要なことに,Tip60はCK1δ/εまたは/およびβ-カテニンにより誘導されるSuperTopFlashレポーター活性を有意に増強した。さらに,CK1δ/CK1ε/β-カテニン/Tip60複合体は結腸癌細胞で検出された。CK1δとCK1εの同時ノックダウンは,β-カテニンとTip60の間の相互作用を有意に減弱した。特に,shRNAまたは低分子阻害剤によるCK1δ/εまたはTip60の阻害は,結腸癌細胞におけるK49でのβ-カテニンアセチル化のレベルをダウンレギュレートした。最後に,CK1阻害剤SR3029とTip60阻害剤MG149との併用療法は,β-カテニンアセチル化,Wnt標的遺伝子の転写,および結腸癌細胞における生存率と増殖に対して,より強力な阻害効果を有した。まとめると,著者らの結果は,β-カテニンの転写活性がCK1δ/ε-β-カテニン-Tip60軸により調節され,これは結腸癌の潜在的治療標的であるかもしれないことを明らかにした。Copyright 2022 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 相互作用 ,  変調器 ,  *アセチル化 ,  *タンパク質 ,  転写【遺伝】 ,  複合体 ,  生存率 ,  併用療法 ,  小分子 ,  結腸腫瘍 ,  *カテニン
準シソーラス用語： 分子機構 ,  *Tip60 ,  *βカテニン ,  転写活性 ,  標的遺伝子 ,  治療標的 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： CK1δ/ε ,  Tip60 ,  β-カテニンアセチル化 ,  Wnt/β-カテニンシグナリング ,  結腸癌

分類 (1件)： 細胞生理一般  (EF02010S)

引用文献 (51件)：

• Nusse R, Clevers H. Wnt/β-Catenin Signaling, Disease, and Emerging Therapeutic Modalities. Cell (2017) 169(6):985-99. doi: doi: 10.1016/j.cell.2017.05.016
• Ring A, Kim Y-M, Kahn M. Wnt/catenin Signaling in Adult Stem Cell Physiology and Disease. Stem Cell Rev Rep (2014) 10(4):512-25. doi: doi: 10.1007/s12015-014-9515-2
• Gao C, Xiao G, Hu J. Regulation of Wnt/β-Catenin Signaling by Posttranslational Modifications. Cell Biosci (2014) 4(13):1-20. doi: doi: 10.1186/2045-3701-4-13
• Grainger S, Willert K. Mechanisms of Wnt Signaling and Control. Wiley Interdiscip Rev Syst Biol Med (2018) 10(5):e1422. doi: doi: 10.1002/wsbm.1422
• Wolf D, Rodova M, Miska EA, Calvet JP, Kouzarides T. Acetylation of β-Catenin by CREB-Binding Protein (CBP). J Biol Chem (2002) 277(28):25562-7. doi: doi: 10.1074/jbc.M201196200

タイトルに関連する用語 (8件)： CK1 ,  癌 ,  β-カテニン ,  アセチル化 ,  調節 ,  Wnt ,  シグナリング ,  増強