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J-GLOBAL ID：202202277110727497   整理番号：22A1170282

小児喘息におけるTGF-β誘発肺上皮アポトーシス損傷および上皮間葉移行仲介気道リモデリングに対するオストールの役割【JST・京大機械翻訳】

The Role of Osthole on TGF-β-Induced Lung Epithelium Apoptosis Injury and Epithelial-Mesenchymal Transition-Mediated Airway Remodeling in Pediatric Asthma

著者 (3件)： Tang Jinghai (Department of Pediatrics, Maternal and Child Health Hospital of Shandong Province, Jinan, Shandong 250014, China) ,  Liu Jilong (Department of Common Pediatric, Shandong Cao County People’s Hospital, Heze, Shandong 250014, China) ,  Zhang Xuehua (Department of Pediatrics, Maternal and Child Health Hospital of Shandong Province, Jinan, Shandong 250014, China)
資料名： Journal of Healthcare Engineering (Web)  (Journal of Healthcare Engineering (Web))
巻： 2022  ページ： Null  発行年： 2022年 
JST資料番号： U7772A  ISSN： 2040-2295  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： Fructus Cnidii由来のクマリン化合物であるオストールは喘息モデルにおいて抗炎症作用を発揮する。しかし,喘息における上皮損傷および上皮間葉移行(EMT)に及ぼすオストールの影響は,不明のままである。16HBE細胞を,in vitroでオストールの有無でTGF-β1とインキュベートした。オボアルブミン(OVA)誘発喘息マウスモデルをin vivoで確立した。細胞計数キット-8を,16HBE細胞の生存性を評価するために実施した。TGF-β_1誘発細胞アポトーシスおよびEMT過程に及ぼすオストールの影響を,アネキシンV-FITC/PI染色,トランスウェルアッセイ,免疫蛍光およびウェスタンブロットに基づくフローサイトメトリーによって測定した。TGF-β_1/Smadおよびp38,ERK1/2およびJNK MAPKシグナリングにおけるオストールの調節的役割を,ウエスタンブロットにより検出した。Ostole処理はTGF-β1誘導16HBE細胞アポトーシスを有意に抑制し,アポトーシス細胞の割合の低下,アポトーシス促進蛋白質(切断カスパーゼ3とBax)の発現低下,抗アポトーシス因子(Bcl-2)発現の増強により検証された。加えて,TGF-β1の16HBE細胞の移動に対する促進効果は,E-カドヘリン発現の上昇とSnailとN-カドヘリン発現の低下を伴って,オストールにより逆転した。TGF-β1により誘導されるSmad2/3とMAPK経路の活性化は,16HBE細胞でオストールにより阻害された。また,オストールはin vivoでOVA感染喘息マウスにおける気道上皮損傷と上皮下線維症を軽減することを見出した。Ostoleは,MAPKおよびSmad2/3経路の活性化を別々に抑制することにより,TGF-β1誘導上皮細胞傷害およびEMT過程を緩和することができた。本研究は,気道リモデリングにおける上皮損傷および上皮下線維症に対するオストール損傷の根底にある機構を理解する新しい洞察を提供する。喘息,上皮損傷,上皮間葉移行および気道リモデリングは,気道リモデリングに対するオストールの効果である。Copyright 2022 Jinghai Tang et al. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 消炎作用 ,  *上皮 ,  *喘息 ,  マウス ,  染色 ,  フローサイトメトリー ,  線維症 ,  上皮細胞 ,  *TGFβ ,  *アポトーシス ,  ウェスタンブロット法 ,  Baxタンパク質
準シソーラス用語： TGFβ1 ,  Erk1/2 ,  *上皮間葉転換 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (2件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  呼吸器の基礎医学  (GI01020H)

引用文献 (34件)：

• T. R. Bai, "Evidence for airway remodeling in chronic asthma," Current Opinion in Allergy and Clinical Immunology, vol. 10, no. 1, pp. 82-86, 2010.
• I. A. Fedorov, S. J. Wilson, D. E. Davies, S. T. Holgate, "Epithelial stress and structural remodelling in childhood asthma," Thorax, vol. 60, no. 5, pp. 389-394, 2005.
• C. Xiao, S. M. Puddicombe, S. Field, J. Haywood, V. Broughton-Head, I. Puxeddu, H. M. Haitchi, E. Vernon-Wilson, D. Sammut, N. Bedke, C. Cremin, J. Sones, R. Djukanović, P. H. Howarth, J. E. Collins, S. T. Holgate, P. Monk, D. E. Davies, "Defective epithelial barrier function in asthma," The Journal of Allergy and Clinical Immunology, vol. 128, no. 3, pp. 549-556, 2011, e541-512.
• C. Zhou, G. Yin, J. Liu, X. Liu, S. Zhao, "Epithelial apoptosis and loss in airways of children with asthma," Journal of Asthma, vol. 48, no. 4, pp. 358-365, 2011.
• G. Geng, Y. Du, J. Dai, D. Tian, Y. Xia, Z. Fu, "KIF3A knockdown sensitizes bronchial epithelia to apoptosis and aggravates airway inflammation in asthma," Biomedicine & Pharmacotherapy, vol. 97, pp. 1349-1355, 2018.

タイトルに関連する用語 (12件)： 小児喘息 ,  TGF-β ,  誘発 ,  肺 ,  上皮 ,  アポトーシス ,  損傷 ,  上皮間葉移行 ,  仲介 ,  気道リモデリング ,  オストール ,  役割