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J-GLOBAL ID：202202277120891488   整理番号：22A0706083

難治性固形腫瘍の治療のための強力なJAK/HDAC二重阻害剤としての新規ピロロ[2,3-d]ピリミジン系誘導体の発見【JST・京大機械翻訳】

Discovery of Novel Pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-based Derivatives as Potent JAK/HDAC Dual Inhibitors for the Treatment of Refractory Solid Tumors

著者 (14件)： Liang Xuewu (State Key Laboratory of Drug Research, Shanghai Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Sciences, China) ,  Tang Shuai (State Key Laboratory of Drug Research, Shanghai Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Sciences, China) ,  Liu Xuyi (State Key Laboratory of Drug Research, Shanghai Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Sciences, China) ,  Liu Yingluo (State Key Laboratory of Drug Research, Shanghai Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Sciences, China) ,  Xu Qifu (Department of Medicinal Chemistry, School of Pharmacy, Shandong University, Shandong, P. R. China) ,  Wang Xiaomin (State Key Laboratory of Drug Research, Shanghai Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Sciences, China) ,  Saidahmatov Abdusaid (State Key Laboratory of Drug Research, Shanghai Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Sciences, China) ,  Li Chunpu (State Key Laboratory of Drug Research, Shanghai Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Sciences, China) ,  Wang Jiang (State Key Laboratory of Drug Research, Shanghai Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Sciences, China) ,  Zhou Yu (State Key Laboratory of Drug Research, Shanghai Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Sciences, China) ,  Zhang Yingjie (Department of Medicinal Chemistry, School of Pharmacy, Shandong University, Shandong, P. R. China) ,  Geng Meiyu (State Key Laboratory of Drug Research, Shanghai Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Sciences, China) ,  Huang Min (State Key Laboratory of Drug Research, Shanghai Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Sciences, China) ,  Liu Hong (State Key Laboratory of Drug Research, Shanghai Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Sciences, China)
資料名： Journal of Medicinal Chemistry  (Journal of Medicinal Chemistry)
巻： 65  号： 2  ページ： 1243-1264  発行年： 2022年 
JST資料番号： D0102A  ISSN： 0022-2623  CODEN： JMCMAR  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 固形腫瘍に有効なHDAC阻害剤を開発する大きな挑戦である。以前の研究は,JAK-STAT3経路のフィードバック活性化が乳癌におけるHDAC阻害剤に対する耐性をもたらす重要な機構であり,JAK/HDAC二重阻害剤の治療有望性を示唆する。本研究では,強力なJAKおよびHDAC二重阻害剤として一連のピロロ-[2,3-d]-ピリミジン系誘導体を発見した。特に,化合物15dおよび15hはJAK1/2/3およびHDAC1/6を強力に阻害し,トリプルネガティブ乳癌細胞株において抗増殖およびアポトーシス促進活性を示した。また,化合物15dおよび15hは,腫瘍関連線維芽細胞により誘発されたLIFR-JAK-STATシグナル伝達の活性化も減少させ,これらの化合物が腫瘍微小環境に起因する薬剤耐性を潜在的に克服できることを示唆した。さらに重要なことに,化合物15dはMDA-MB-231異種移植腫瘍モデルにおける腫瘍増殖を効果的に阻害した。全体として,この研究は,SAHA耐性トリプルネガティブ乳癌の治療に対する貴重なリードと新しい抗腫瘍機構を提供する。Copyright 2022 American Chemical Society All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *腫瘍 ,  薬物耐性 ,  異種移植 ,  培養細胞 ,  化合物 ,  乳房腫瘍 ,  細胞情報伝達 ,  アポトーシス ,  *固形腫瘍 ,  *ヒストンデアセチラーゼ ,  STAT転写因子
準シソーラス用語： 細胞株 ,  腫瘍成長 ,  ヒストンデアセチラーゼ阻害剤 ,  STAT3転写因子 ,  トリプルネガティブ乳癌 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (2件)： 抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A) ,  薬物の合成  (GV01030F)

タイトルに関連する用語 (8件)： 固形腫瘍 ,  治療 ,  JAK ,  HDAC ,  阻害剤 ,  ピリミジン ,  誘導体 ,  発見