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J-GLOBAL ID:202202277374042611   整理番号:22A0842472

マルチオミクスデータからの関節リウマチに対する新規リスク遺伝子および潜在的薬剤の予測【JST・京大機械翻訳】

Prediction of New Risk Genes and Potential Drugs for Rheumatoid Arthritis from Multiomics Data
著者 (6件):
資料名:
巻: 2022  ページ: Null  発行年: 2022年 
JST資料番号: U7693A  ISSN: 1748-670X  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: イギリス (GBR)  言語: 英語 (EN)
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関節リウマチ(RA)は,治療選択肢が欠如している自己免疫および炎症性疾患である。ゲノムワイド関連研究(GWAS)は,RA感受性と関連する100の遺伝子座にわたって同定されている。しかし,RAの根底にある最も原因のあるリスク遺伝子(RGs)は,RAが不明のままである。本研究では,複数のGWASから95のRA関連遺伝子座を収集し,Bayes統合リスク遺伝子セレクタ(iRIGS)を用いて,統合マルチオミクスデータ(ゲノムスケール染色体立体配座捕獲データ,エンハンサー-プロモーター結合データ,および遺伝子発現データ)を介して,これらの遺伝子座から87の候補高信頼リスク遺伝子(HRG)を検出した。これらのHRGsの解析は,これらの遺伝子がRAの異なる側面と著しく関連することを示した。これらのうち,36と46のHRGは,それぞれRAと自己免疫に関連することが報告されている。一方,ほとんどの新規HRGは,有意に豊富なRA関連生物学的機能と経路にも関与していた。さらに,HRGの薬物再配置予測は,3つの潜在的標的(ERBB2,IL6ST,およびMAPK1)とRA治療に対する9つの可能な薬剤を明らかにし,その内2つのIL-6受容体アンタゴニスト(トシリズマブとサリズマブ)がRA治療のために承認され,4つの薬剤(トラスツズマブ,ラパチニブ,マソプロコール,および三酸化ヒ素)がRAを改善する高い可能性を有することが報告されている。要約すると,本研究がRAの病因を理解するための新しい手がかりを提供し,RAの根底にある機構およびこの状態に対する治療法の開発に関する研究に重要であると信じる。Copyright 2022 Anteneh M. Birga et al. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (1件):
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運動器系の疾患 
引用文献 (58件):
  • M. Prete, V. Racanelli, L. Digiglio, A. Vacca, F. Dammacco, F. Perosa, "Extra-articular manifestations of rheumatoid arthritis: an update," Autoimmunity Reviews, vol. 11, no. 2, pp. 123-131, 2011.
  • J. S. Smolen, D. Aletaha, A. Barton, G. R. Burmester, P. Emery, G. S. Firestein, A. Kavanaugh, I. B. McInnes, D. H. Solomon, V. Strand, K. Yamamoto, "Rheumatoid arthritis," Nature Reviews Disease Primers, vol. 4, no. 1, pp. 18001, 2018.
  • E. Marcucci, E. Bartoloni, A. Alunno, M. C. Leone, G. Cafaro, F. Luccioli, V. Valentini, E. Valentini, G. M. C. la Paglia, A. F. Bonifacio, R. Gerli, "Extra-articular rheumatoid arthritis," Reumatismo, vol. 70, no. 4, pp. 212-224, 2018.
  • Y. J. Lin, M. Anzaghe, S. Schülke, "Update on the pathomechanism, diagnosis, and treatment options for rheumatoid arthritis," Cells, vol. 9, no. 4, 2020.
  • A. Rubbert-Roth, M. Z. Szabó, M. Kedves, G. Nagy, F. Atzeni, P. Sarzi-Puttini, "Failure of anti-TNF treatment in patients with rheumatoid arthritis: the pros and cons of the early use of alternative biological agents," Autoimmunity Reviews, vol. 18, no. 12, pp. 102398, 2019.
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