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J-GLOBAL ID:202202277420424898   整理番号:22A1177978

細胞外トラップは急性前骨髄球性白血病における内皮細胞損傷による出血負荷を増加させる【JST・京大機械翻訳】

Extracellular Traps Increase Burden of Bleeding by Damaging Endothelial Cell in Acute Promyelocytic Leukaemia
著者 (11件):
資料名:
巻: 13  ページ: 841445  発行年: 2022年 
JST資料番号: U7074A  ISSN: 1664-3224  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: スイス (CHE)  言語: 英語 (EN)
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急性前骨髄球性白血病(APL)の完全寛解率は,三酸化ヒ素(ATO)によるオールトランスレチノイン酸(ATRA)の使用のため,現在90%以上である。しかし,出血性死亡率はAPL誘発寛解に対する最も有意なバリアとして出現している。好中球細胞外トラップ(NETs/ETs)は内皮細胞の完全性を損なうことにより血管漏出を引き起こす。著者らは以前,ATRA/ATOで処理したAPL細胞が細胞死過程を受け,ETosis/NETと呼ばれる細胞外クロマチンを放出することを示した。しかし,APLにおける内皮損傷におけるETの関与の根底にある機構は,ほとんど知られていない。ここでは,ETsを放出する成熟および未成熟好中球の能力,およびAPLにおける血小板(PLTs)との相互作用を分析した。重要なことに,APLにおける血管内皮に対するETsの効果を考察した。結果は,ETsを放出する未成熟好中球の能力がAPLで損なわれるが,成熟好中球はETsを産生し,これは活性化PLTsと関連することを示した。さらに,ATRA+ATOは未成熟好中球分化を誘導し,成熟好中球からのETの放出を増加させた。過剰なETsは内皮細胞を損傷し,血液細胞漏出を引き起こした。DNアーゼ1を用いたETsの除去は,内皮損傷を軽減し,血液細胞漏出を改善した。著者らの結果は,血管内皮損傷がAPLのETsと少なくとも部分的に関連しており,ETs産生の標的化は血管漏出を軽減し,APLにおける出血の負荷を軽減するための効果的なアプローチであることを示唆する。Copyright 2022 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (3件):
分類
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血液の腫よう  ,  臨床腫よう学一般  ,  腫ようの薬物療法 
引用文献 (60件):
  • de la Serna J, Montesinos P, Vellenga E, Rayon C, Parody R, Leon A, et al. Causes and Prognostic Factors of Remission Induction Failure in Patients With Acute Promyelocytic Leukemia Treated With All-Trans Retinoic Acid and Idarubicin. Blood (2008) 111(7):3395-402. doi: doi: 10.1182/blood-2007-07-100669
  • Di Bona E, Avvisati G, Castaman G, Luce Vegna M, De Sanctis V, Rodeghiero F, et al. Early Haemorrhagic Morbidity and Mortality During Remission Induction With or Without All-Trans Retinoic Acid in Acute Promyelocytic Leukaemia. Br J Haematol (2000) 108(4):689-95. doi: doi: 10.1046/j.1365-2141.2000.01936.x
  • Naymagon L, Moshier E, Tremblay D, Mascarenhas J. Predictors of Early Hemorrhage in Acute Promyelocytic Leukemia. Leuk Lymphoma (2019) 60(10):2394-403. doi: doi: 10.1080/10428194.2019.1581187
  • Mutua V, Gershwin LJ. A Review of Neutrophil Extracellular Traps (NETs) in Disease: Potential Anti-NETs Therapeutics. Clin Rev Allergy Immunol (2021) 61(2):194-211. doi: doi: 10.1007/s12016-020-08804-7
  • Papayannopoulos V. Neutrophil Extracellular Traps in Immunity and Disease. Nat Rev Immunol (2018) 18(2):134-47. doi: doi: 10.1038/nri.2017.105
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