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J-GLOBAL ID：202202277772468935   整理番号：22A1027729

ヒストンH3K27me3デメチラーゼKDM6A/Bはアノイキスを耐性し,幹細胞性関連遺伝子を転写的に調節する【JST・京大機械翻訳】

The Histone H3K27me3 Demethylases KDM6A/B Resist Anoikis and Transcriptionally Regulate Stemness-Related Genes

著者 (10件)： Shait Mohammed Mohammed Razeeth (1Department of Biochemistry, Faculty of Science, King Abdulaziz University, Jeddah, Saudi Arabia) ,  Shait Mohammed Mohammed Razeeth (2Centre of Artificial Intelligence in Precision Medicines, King Abdulaziz University, Jeddah, Saudi Arabia) ,  Zamzami Mazin (1Department of Biochemistry, Faculty of Science, King Abdulaziz University, Jeddah, Saudi Arabia) ,  Choudhry Hani (1Department of Biochemistry, Faculty of Science, King Abdulaziz University, Jeddah, Saudi Arabia) ,  Choudhry Hani (2Centre of Artificial Intelligence in Precision Medicines, King Abdulaziz University, Jeddah, Saudi Arabia) ,  Ahmed Firoz (3Department of Biochemistry, College of Science, University of Jeddah, Jeddah, Saudi Arabia) ,  Ahmed Firoz (4University of Jeddah Centre for Scientific and Medical Research (UJ-`CSMR), University of Jeddah, Jeddah, Saudi Arabia) ,  Ateeq Bushra (5Molecular Oncology Lab, Department of Biological Sciences and Bioengineering, Indian Institute of Technology-Kanpur (IIT-K), Kanpur, India) ,  Khan Mohammad Imran (1Department of Biochemistry, Faculty of Science, King Abdulaziz University, Jeddah, Saudi Arabia) ,  Khan Mohammad Imran (2Centre of Artificial Intelligence in Precision Medicines, King Abdulaziz University, Jeddah, Saudi Arabia)
資料名： Frontiers in Cell and Developmental Biology (Web)  (Frontiers in Cell and Developmental Biology (Web))
巻： 10  ページ： 780176  発行年： 2022年 
JST資料番号： U7062A  ISSN： 2296-634X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 細胞外基質(ECM)から遠位器官における種子への付着を喪失する上皮癌細胞は,しばしばアポトーシスのアノイキスの特殊化形態を受ける。最近,KDM3A(H3K9デメチラーゼ)が癌細胞におけるアノイキスの重要なエフェクターとして同定された。しかしながら,他のヒストンデメチラーゼがアノイキスの促進または耐性に関与するかどうかは,不明のままである。主なヒストンデメチラーゼをスクリーニングし,H3K27ヒストンデメチラーゼ,すなわちKDM6A/BがECM脱離時に高度に発現することを見出した。特異的阻害剤を用いたKDM6A/B活性の阻害は,球形成能を低下させ,アポトーシスを増加させた。KDM6Bのノックアウトは孤立性細胞における幹細胞特性の損失をもたらす。さらに,KDM6Bは,分離細胞における幹細胞性遺伝子SOX2,SOX9,およびCD44の発現を転写的に調節することによって幹細胞性を維持することを見出した。KDM6BはSOX2とCD44のプロモーター領域を占有し,その発現をエピジェネティックに調節する。また,KDM6BによるHIF1αプロモーターの増加した占有率も注目し,分離癌細胞における低酸素維持におけるその調節的役割を示唆した。この観察は,種々の癌型においてKDM6BとHIF1αの両方の発現において有意な正の関連を見出したので,さらに強化された。全体として,著者らの結果は,アノイキスに対する耐性を制御し,幹細胞性様特性を維持する新しい転写プログラムを明らかにする。Copyright 2022 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 脱着 ,  腫瘍細胞 ,  *転写【遺伝】 ,  *ヒストン ,  酸素欠乏 ,  *メチルトランスフェラーゼ ,  生殖細胞 ,  プロモーター領域 ,  N-メチルアミノ酸オキシダーゼ ,  占有率 ,  *幹細胞 ,  アポトーシス ,  細胞外マトリックス ,  CD44抗原 ,  エピジェネティクス
準シソーラス用語： ヒストンデメチラーゼ , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： アノイキス ,  ヒストンデメチラーゼ ,  CD44 ,  SOX2 ,  HIF1α

分類 (2件)： 酵素一般  (EB09010D) ,  腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N)

引用文献 (34件)：

• AcetoN., BardiaA., MiyamotoD. T., DonaldsonM. C., WittnerB. S., SpencerJ. A., et al (2014). Circulating Tumor Cell Clusters Are Oligoclonal Precursors of Breast Cancer Metastasis. Cell 158 (5), 1110-1122. doi: 10.1016/j.cell.2014.07.013
• AkiyamaT., WakabayashiS., SomaA., SatoS., NakatakeY., OdaM., et al (2016). Transient Ectopic Expression of the Histone Demethylase JMJD3 Accelerates the Differentiation of Human Pluripotent Stem Cells. Development 143 (20), 3674-3685. doi: 10.1242/dev.139360
• AlzahraniA. M., Shait MohammedM. R., AlghamdiR. A., AhmadA., ZamzamiM. A., ChoudhryH., et al (2021). Urolithin A and B Alter Cellular Metabolism and Induce Metabolites Associated with Apoptosis in Leukemic Cells. Ijms 22 (11), 5465. doi: 10.3390/ijms22115465
• BaoL., ChenY., LaiH.-T., WuS.-Y., WangJ. E., HatanpaaK. J., et al (2018). Methylation of Hypoxia-Inducible Factor (HIF)-1α by G9a/GLP Inhibits HIF-1 Transcriptional Activity and Cell Migration. Nucleic Acids Res. 46 (13), 6576-6591. doi: 10.1093/nar/gky449
• BuchheitC. L., WeigelK. J., SchaferZ. T. (2014). Cancer Cell Survival during Detachment from the ECM: Multiple Barriers to Tumour Progression. Nat. Rev. Cancer 14 (9), 632-641. doi: 10.1038/nrc3789

タイトルに関連する用語 (9件)： ヒストン ,  H3K27me3 ,  メチラーゼ ,  アノイキス ,  耐性 ,  幹細胞性 ,  遺伝子 ,  転写 ,  調節