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J-GLOBAL ID：202202277826568206   整理番号：22A0228930

潜在的抗リーシュマニア性1,3-ジ置換-4-ヒドロキシ-6-メチルピリジン-2(1H)-オン類の同定,in vitro代謝安定性,細胞毒性および分子モデリング研究【JST・京大機械翻訳】

Identification of potential antileishmanial 1,3-disubstituted-4-hydroxy-6-methylpyridin-2(1H)-ones, in vitro metabolic stability, cytotoxicity and molecular modeling studies

著者 (10件)： Borkar Maheshkumar R. (Department of Pharmaceutical Chemistry, SVKM’s Dr. Bhanuben Nanavati College of Pharmacy, Vile Parle (W), Mumbai, 400 056, India) ,  Borkar Maheshkumar R. (Department of Pharmaceutical Chemistry, Bombay College of Pharmacy, Sunder Nagar, Kalina, Santacruz (E), Mumbai, 400 098, India) ,  Martis Elvis A.F. (Department of Pharmaceutical Chemistry, Bombay College of Pharmacy, Sunder Nagar, Kalina, Santacruz (E), Mumbai, 400 098, India) ,  Nandan Santosh (Ambernath Organics Pvt. Ltd., 222, The Summit Business Bay, Andheri (E), Mumbai, 400 093, India) ,  Patil Rajendra H. (Department of Biotechnology, Savitribai Phule Pune University, Pune, 411 007, India) ,  Shelar Amruta (Department of Technology, Savitribai Phule Pune University, Pune, 4110 007, India) ,  Iyer Krishna R. (Department of Pharmaceutical Chemistry, Bombay College of Pharmacy, Sunder Nagar, Kalina, Santacruz (E), Mumbai, 400 098, India) ,  Raikuvar Kavita (Department of Pharmaceutical Chemistry, Bombay College of Pharmacy, Sunder Nagar, Kalina, Santacruz (E), Mumbai, 400 098, India) ,  Desle Deepali (Department of Pharmaceutical Chemistry, Bombay College of Pharmacy, Sunder Nagar, Kalina, Santacruz (E), Mumbai, 400 098, India) ,  Coutinho Evans C. (Department of Pharmaceutical Chemistry, Bombay College of Pharmacy, Sunder Nagar, Kalina, Santacruz (E), Mumbai, 400 098, India)
資料名： Chemico-Biological Interactions  (Chemico-Biological Interactions)
巻： 351  ページ： Null  発行年： 2022年 
JST資料番号： H0058B  ISSN： 0009-2797  CODEN： CBINA  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： Leishmania donovaniに対する1,3-ジ置換-4-ヒドロキシ-6-メチルピリジン-2(1H)-オン誘導体の合成とin vitro評価を報告する。合成した化合物ライブラリーの中で,分子3d,3f,3h,3i,3lおよび3mは,プロマスチゴートの実質的な用量依存的殺傷を示した。それらのIC_50値は55.0から77.0μg/mlの範囲であり,3m(IC_5055.75μg/ml)はアンホテリシンB(IC_5050.0μg/ml,標準として使用された)と等しかった。最も活性な化合物3mはラット肝臓ミクロソームにおいて代謝的に安定である。さらに,その弱い抗菌および抗真菌活性によって示されるように,分子はリーシュマニアに対して高度に特異的であった。in vitro細胞毒性研究は,化合物が細胞毒性を欠いていることを示す。さらに,分子モデリング研究はLeishmania donovaniトポイソメラーゼ1(LdTop1)への結合の可能性を示した。構造活性関係は,ピリドン窒素の嵩高い置換を明らかにし,そのような化合物はより良い結合親和性を有する。分子内水素結合は,いくつかの剛性を分子に付与し,トポテカンに平面性akinの度合を与える。まとめると,1,3-ジ置換-4-ヒドロキシ-6-メチルピリジン-2(1H)-オン骨格を有する分子の利点を,さらなる調査を正当化する潜在的抗リーシュマニア剤として強調した。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 窒素 ,  剛性 ,  抗真菌作用 ,  ラット ,  *Leishmania ,  *細胞毒性 ,  *in vitro実験 ,  分子内水素結合
準シソーラス用語： Leishmania donovani ,  プロマスチゴート ,  化合物ライブラリー ,  結合親和性 ,  *分子モデリング ,  トポイソメラーゼ ,  *代謝安定性 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： リーシュマニア症 ,  プロマスチゴート ,  4-ヒドロキシ-2-ピリドン類 ,  抗菌薬 ,  代謝研究 ,  細胞毒性

分類 (2件)： 抗細菌薬の基礎研究  (GW17020S) ,  抗原虫薬・駆虫薬の基礎研究  (GW17080G)

タイトルに関連する用語 (8件)： リーシュマニア ,  置換 ,  メチルピリジン ,  同定 ,  代謝安定性 ,  細胞毒性 ,  分子モデリング ,  研究