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J-GLOBAL ID：202202277877038175   整理番号：22A1178001

アポトーシス,ピロトーシス,およびフェロトーシスは免疫抑制性肝細胞癌微小環境およびγδT細胞不均衡を誘発する【JST・京大機械翻訳】

Apoptosis, Pyroptosis, and Ferroptosis Conspiringly Induce Immunosuppressive Hepatocellular Carcinoma Microenvironment and γδ T-Cell Imbalance

著者 (14件)： Hu Yi (Guangdong Provincial Key Laboratory of Tumour Interventional Diagnosis and Treatment, Zhuhai Institute of Translational Medicine, Zhuhai People’s Hospital Affiliated with Jinan University, Jinan University, Zhuhai, China) ,  Hu Yi (Microbiology and Immunology Department, School of Medicine, Faculty of Medical Science, Jinan University, Guangzhou, China) ,  Chen Dan (Guangdong Provincial Key Laboratory of Tumour Interventional Diagnosis and Treatment, Zhuhai Institute of Translational Medicine, Zhuhai People’s Hospital Affiliated with Jinan University, Jinan University, Zhuhai, China) ,  Hong Minjing (Guangdong Provincial Key Laboratory of Tumour Interventional Diagnosis and Treatment, Zhuhai Institute of Translational Medicine, Zhuhai People’s Hospital Affiliated with Jinan University, Jinan University, Zhuhai, China) ,  Liu Jing (Guangdong Provincial Key Laboratory of Tumour Interventional Diagnosis and Treatment, Zhuhai Institute of Translational Medicine, Zhuhai People’s Hospital Affiliated with Jinan University, Jinan University, Zhuhai, China) ,  Liu Jing (The Biomedical Translational Research Institute, Faculty of Medical Science, Jinan University, Guangzhou, China) ,  Li Yijia (Guangdong Provincial Key Laboratory of Tumour Interventional Diagnosis and Treatment, Zhuhai Institute of Translational Medicine, Zhuhai People’s Hospital Affiliated with Jinan University, Jinan University, Zhuhai, China) ,  Li Yijia (The Biomedical Translational Research Institute, Faculty of Medical Science, Jinan University, Guangzhou, China) ,  Hao Jianlei (Guangdong Provincial Key Laboratory of Tumour Interventional Diagnosis and Treatment, Zhuhai Institute of Translational Medicine, Zhuhai People’s Hospital Affiliated with Jinan University, Jinan University, Zhuhai, China) ,  Hao Jianlei (The Biomedical Translational Research Institute, Faculty of Medical Science, Jinan University, Guangzhou, China) ,  Lu Ligong (Guangdong Provincial Key Laboratory of Tumour Interventional Diagnosis and Treatment, Zhuhai Institute of Translational Medicine, Zhuhai People’s Hospital Affiliated with Jinan University, Jinan University, Zhuhai, China) ,  Yin Zhinan (Guangdong Provincial Key Laboratory of Tumour Interventional Diagnosis and Treatment, Zhuhai Institute of Translational Medicine, Zhuhai People’s Hospital Affiliated with Jinan University, Jinan University, Zhuhai, China) ,  Yin Zhinan (The Biomedical Translational Research Institute, Faculty of Medical Science, Jinan University, Guangzhou, China) ,  Wu Yangzhe (Guangdong Provincial Key Laboratory of Tumour Interventional Diagnosis and Treatment, Zhuhai Institute of Translational Medicine, Zhuhai People’s Hospital Affiliated with Jinan University, Jinan University, Zhuhai, China)
資料名： Frontiers in Immunology (Web)  (Frontiers in Immunology (Web))
巻： 13  ページ： 845974  発行年： 2022年 
JST資料番号： U7074A  ISSN： 1664-3224  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 肝細胞癌(HCC)は高度に悪性で,不均一で免疫抑制性の腫瘍微小環境(TME)により転移する傾向がある。アポトーシス,フェロトーシス,およびピロプトーシスを含むプログラム細胞死(PCD)は,HCC TMEで日常的に発生し,腫瘍形成に関与する。しかし,アポトーシス,フェロトーシス,およびピロプトーシスが免疫抑制性TMEの構築に関与し,それらの根底にあるクロストークは,さらに解明され続けている。本研究では,HCC TMEの免疫抑制性景観を解読し,それは阻害チェックポイント分子の高い発現および腫瘍免疫細胞の浸潤を示したが,抗腫瘍エフェクター免疫細胞の低い浸潤を示した。更なる研究は,アポトーシス,フェロトーシス,およびピロプトーシスのマーカー遺伝子が,阻害チェックポイント分子および免疫細胞の発現および浸潤と密接に相関し,より高い”アポトーシス”が,より不良な患者予後と関係することを明らかにした。注目すべきことに,このような3種類の「オプティーシス」は,遺伝子および蛋白質レベルの両方で互いに相互作用し,これらが免疫抑制HCC TMEの確立を吸引することを示唆する。興味深いことに,HCC患者における循環γδT細胞の検査は,顕著な機能障害表現型を明らかにした。Vδ1+対Vδ2+サブセットの著しく上昇した比率は,Vδ1+/Vδ2+比がHCC患者における診断と予後のための潜在的バイオマーカーであることを示唆する。まとめると,本研究はアポトーシス,フェロトーシス,およびピロプトーシスと免疫抑制性HCC TMEの形成の間の基礎となる相関を完全に解読し,一方,同種異系Vδ2+γδT細胞移動は循環γδT細胞を再正常化するための有望なアジュバント戦略であり,従ってHCCに対して健全な臨床的有効性を達成することを示した。Copyright 2022 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： アジュバント ,  遺伝子 ,  *細胞 ,  腫瘍 ,  表現型 ,  *免疫抑制 ,  予後 ,  *肝細胞癌 ,  *アポトーシス ,  バイオマーカー ,  腫瘍免疫 ,  腫瘤形成
準シソーラス用語： *微小環境 ,  *γδT細胞 ,  免疫細胞 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： アポトーシス ,  ピロトーシス ,  フェロトーシス ,  免疫抑制HCC TME ,  γδT細胞不均衡

分類 (2件)： 腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N) ,  腫よう免疫  (ED03040A)

引用文献 (25件)：

• Johnston MP, Khakoo SI. Immunotherapy for Hepatocellular Carcinoma: Current and Future. World J Gastroenterol (2019) 25(24):2977-89. doi: doi: 10.3748/wjg.v25.i24.2977
• El-Khoueiry AB, Sangro B, Yau T, Crocenzi TS, Kudo M, Hsu C, et al. Nivolumab in Patients With Advanced Hepatocellular Carcinoma (CheckMate 040): An Open-Label, non-Comparative, Phase 1/2 Dose Escalation and Expansion Trial. Lancet (2017) 389(10088):2492-502. doi: doi: 10.1016/S0140-6736(17)31046-2
• Mizukoshi E, Kaneko S. Immune Cell Therapy for Hepatocellular Carcinoma. J Hematol Oncol (2019) 12(1):52. doi: doi: 10.1186/s13045-019-0742-5
• Xu Y, Xiang Z, Alnaggar M, Kouakanou L, Li J, He J, et al. Allogeneic Vgamma9Vdelta2 T-Cell Immunotherapy Exhibits Promising Clinical Safety and Prolongs the Survival of Patients With Late-Stage Lung or Liver Cancer. Cell Mol Immunol (2021) 18(2):427-39. doi: doi: 10.1038/s41423-020-0515-7
• Alnaggar M, Xu Y, Li J, He J, Chen J, Li M, et al. Allogenic Vgamma9Vdelta2 T Cell as New Potential Immunotherapy Drug for Solid Tumor: A Case Study for Cholangiocarcinoma. J Immunother Cancer (2019) 7(1):36. doi: doi: 10.1186/s40425-019-0501-8

タイトルに関連する用語 (9件)： アポトーシス ,  ピロトーシス ,  フェロトーシス ,  免疫抑制 ,  肝細胞癌 ,  微小環境 ,  γδT細胞 ,  均衡 ,  誘発