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J-GLOBAL ID：202202277912733435   整理番号：22A1178098

IL-33/ST2Axisは調節性T細胞の機能を増強することにより外傷性脳損傷から保護する【JST・京大機械翻訳】

IL-33/ST2 Axis Protects Against Traumatic Brain Injury Through Enhancing the Function of Regulatory T Cells

著者 (10件)： Xie Di (Department of Neurology, School of Medicine, University of Pittsburgh, Pittsburgh, PA, United States) ,  Miao Wanying (Department of Neurology, School of Medicine, University of Pittsburgh, Pittsburgh, PA, United States) ,  Xu Fei (Department of Neurology, School of Medicine, University of Pittsburgh, Pittsburgh, PA, United States) ,  Xu Fei (Geriatric Research, Education and Clinical Center, Veterans Affairs Pittsburgh Health Care System, Pittsburgh, PA, United States) ,  Yuan Chunling (Department of Neurology, School of Medicine, University of Pittsburgh, Pittsburgh, PA, United States) ,  Li Sicheng (Department of Neurology, School of Medicine, University of Pittsburgh, Pittsburgh, PA, United States) ,  Wang Chujun (Department of Neurology, School of Medicine, University of Pittsburgh, Pittsburgh, PA, United States) ,  Junagade Aditi (Department of Neurology, School of Medicine, University of Pittsburgh, Pittsburgh, PA, United States) ,  Hu Xiaoming (Department of Neurology, School of Medicine, University of Pittsburgh, Pittsburgh, PA, United States) ,  Hu Xiaoming (Geriatric Research, Education and Clinical Center, Veterans Affairs Pittsburgh Health Care System, Pittsburgh, PA, United States)
資料名： Frontiers in Immunology (Web)  (Frontiers in Immunology (Web))
巻： 13  ページ： 860772  発行年： 2022年 
JST資料番号： U7074A  ISSN： 1664-3224  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 外傷性脳外傷(TBI)は,神経機能における長期後遺症による壊滅的状態である。TBI後の炎症反応は損傷拡大と修復に重要である。中枢神経系(CNS)障害における最近の研究は,免疫応答を開始するアラミンシステムとしてIL-33とその受容体(ST2)の重要性を明らかにする。本研究では,TBIにおけるIL-33/ST2シグナル伝達の役割を調べた。TBIは,対照皮質衝撃(CCI)モデルを用いて,成体雄C57BL/6Jマウスで誘導した。IL-33の発現は損傷した脳と血液で増加し,ST2はTBI後早期に循環と浸潤調節性T細胞(Tregs)で上昇した。ST2欠損マウスは,TBIの5日後に血液と脳でTreg数の減少を示した。脳病変サイズはST2ノックアウトマウスで拡大し,それはTBIの5日後に悪化した感覚運動機能を伴った。対照的に,3日間のIL-33(2μg/30g体重,鼻腔内)によるTBI後治療は,TBIの5日後に脳病変サイズを有意に減少させ,神経機能を改善した。一方,IL-33処理は循環および脳浸潤TregにおけるST2発現を増加させた。IL-33/ST2仲介神経保護におけるTregの関与をさらに調べるため,TregsはCD25抗体注入により枯渇した。Tregの欠如はTBI後のIL-33の保護作用を有意に低下させた。in vitro研究は,IL-33(50ng/ml)が活性化TregsからIL-10とTGFβの産生を増加させ,Tエフェクター細胞増殖に対するTregの阻害効果を亢進したことを確認した。まとめると,本研究はIL-33/ST2シグナル伝達の活性化が脳病変サイズを減少させ,Treg応答の調節を通して少なくとも部分的にTBI後の機能的欠損を軽減することを示唆する。IL-33は,TBI結果を改善する新しい免疫治療戦略を示す。Copyright 2022 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 浸潤 ,  炎症 ,  抗体 ,  中枢神経系 ,  免疫反応 ,  免疫療法 ,  後遺症 ,  細胞情報伝達 ,  in vitro実験 ,  TGFβ ,  インターロイキン10 ,  ノックアウトマウス ,  *脳損傷 ,  *制御性T細胞
準シソーラス用語： 炎症反応 ,  *インターロイキン33 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： IL-33 ,  ST2 ,  制御性T細胞 ,  外傷性脳損傷 ,  神経保護

分類 (1件)： 神経の基礎医学  (GN01020W)

引用文献 (34件)：

• Dixon KJ. Pathophysiology of Traumatic Brain Injury. Phys Med Rehabil Clin N Am (2017) 28:215-25. doi: doi: 10.1016/j.pmr.2016.12.001
• Lozano D, Gonzales-Portillo GS, Acosta S, de la Pena I, Tajiri N, Kaneko Y, et al. Neuroinflammatory Responses to Traumatic Brain Injury: Etiology, Clinical Consequences, and Therapeutic Opportunities. Neuropsychiatr Dis Treat (2015) 11:97-106. doi: doi: 10.2147/NDT.S65815
• Simon DW, Mcgeachy MJ, Bayir H, Clark RS, Loane DJ, Kochanek PM. The Far-Reaching Scope of Neuroinflammation After Traumatic Brain Injury. Nat Rev Neurol (2017) 13:171-91. doi: doi: 10.1038/nrneurol.2017.13
• Vainchtein ID, Chin G, Cho FS, Kelley KW, Miller JG, Chien EC, et al. Astrocyte-Derived Interleukin-33 Promotes Microglial Synapse Engulfment and Neural Circuit Development. Science (2018) 359:1269-73. doi: doi: 10.1126/science.aal3589
• Nguyen PT, Dorman LC, Pan S, Vainchtein ID, Han RT, Nakao-Inoue H, et al. Microglial Remodeling of the Extracellular Matrix Promotes Synapse Plasticity. Cell (2020) 182:388-403.e315. doi: doi: 10.1016/j.cell.2020.05.050

タイトルに関連する用語 (4件)： IL-33 ,  調節性T細胞 ,  増強 ,  外傷性脳損傷