文献

J-GLOBAL ID：202202277930519535   整理番号：22A1176577

メルドニウムは血小板型ホスホフルクトキナーゼ仲介解糖を調節することにより低酸素誘発肺損傷と酸化ストレスを改善する【JST・京大機械翻訳】

Meldonium Ameliorates Hypoxia-Induced Lung Injury and Oxidative Stress by Regulating Platelet-Type Phosphofructokinase-Mediated Glycolysis

著者 (15件)： Wang Daohui (1State Key Laboratory of Toxicology and Medical Countermeasures, Beijing Institute of Pharmacology and Toxicology, Beijing, China) ,  Wang Daohui (2School of Pharmacy, Key Laboratory of Molecular Pharmacology and Drug Evaluation, Ministry of Education (Yantai University), Yantai University, Yantai, China-) ,  Liu Fengying (1State Key Laboratory of Toxicology and Medical Countermeasures, Beijing Institute of Pharmacology and Toxicology, Beijing, China) ,  Yang Weijie (1State Key Laboratory of Toxicology and Medical Countermeasures, Beijing Institute of Pharmacology and Toxicology, Beijing, China) ,  Sun Yangyang (1State Key Laboratory of Toxicology and Medical Countermeasures, Beijing Institute of Pharmacology and Toxicology, Beijing, China) ,  Wang Xiaoning (1State Key Laboratory of Toxicology and Medical Countermeasures, Beijing Institute of Pharmacology and Toxicology, Beijing, China) ,  Sui Xin (1State Key Laboratory of Toxicology and Medical Countermeasures, Beijing Institute of Pharmacology and Toxicology, Beijing, China) ,  Yang Jun (1State Key Laboratory of Toxicology and Medical Countermeasures, Beijing Institute of Pharmacology and Toxicology, Beijing, China) ,  Wang Qian (1State Key Laboratory of Toxicology and Medical Countermeasures, Beijing Institute of Pharmacology and Toxicology, Beijing, China) ,  Song Wenhao (1State Key Laboratory of Toxicology and Medical Countermeasures, Beijing Institute of Pharmacology and Toxicology, Beijing, China) ,  Zhang Minmin (1State Key Laboratory of Toxicology and Medical Countermeasures, Beijing Institute of Pharmacology and Toxicology, Beijing, China) ,  Xiao Zhenyu (1State Key Laboratory of Toxicology and Medical Countermeasures, Beijing Institute of Pharmacology and Toxicology, Beijing, China) ,  Wang Tian (2School of Pharmacy, Key Laboratory of Molecular Pharmacology and Drug Evaluation, Ministry of Education (Yantai University), Yantai University, Yantai, China-) ,  Wang Yongan (1State Key Laboratory of Toxicology and Medical Countermeasures, Beijing Institute of Pharmacology and Toxicology, Beijing, China) ,  Luo Yuan (1State Key Laboratory of Toxicology and Medical Countermeasures, Beijing Institute of Pharmacology and Toxicology, Beijing, China)
資料名： Frontiers in Pharmacology (Web)  (Frontiers in Pharmacology (Web))
巻： 13  ページ： 863451  発行年： 2022年 
JST資料番号： U7091A  ISSN： 1663-9812  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 高地での低酸素環境は,代謝とミトコンドリア,重度の肺損傷,および危険寿命の変化を誘導することにより,住民の長期非高度健康に影響する。この研究は,メルドニウムが低酸素が誘導する肺傷害を改善するかを明らかにし,その可能な分子機構を検討することを目的にした。肺損傷を誘発するために,SwissマウスとII型肺胞上皮細胞を低圧低酸素状態に曝露し,メルドニウムが有意な予防効果を有し,解糖の調節と関連することを見出した。ヒトプロテオームマイクロアレイアッセイ,分子ドッキング,免疫蛍光及びプルダウンアッセイを用いて,メルドニウムの標的蛋白質は解糖の律速酵素である血小板型ホスホフルクトキナーゼ(PFKP)であることを見いだした。また,メルドニウムは細胞質から核への核因子赤血球2関連因子2(Nrf2)の移動を促進し,低酸素条件下で酸化ストレスとミトコンドリア損傷を緩和する。機構的に,メルドニウムは解糖を調節するためにPFKPを標的化することにより肺損傷を改善し,低酸素条件下で酸化ストレスとミトコンドリア損傷を軽減するために細胞質から核へのNrf2転座を促進する。この研究は,低酸素が誘導する肺傷害に対する新しい可能性のある予防と治療戦略を提供する。Copyright 2022 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 蛍光 ,  赤血球 ,  *解糖 ,  *血小板 ,  ヒト ,  マウス ,  ミトコンドリア ,  *ホスホフルクトキナーゼ ,  *酸素欠乏 ,  転座 ,  ターゲティング ,  *肺疾患 ,  *酸化ストレス ,  プロテオーム
準シソーラス用語： プルダウンアッセイ ,  *肺損傷 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (8件)： PFKP ,  肺損傷 ,  高高度 ,  低酸素 ,  酸化ストレス ,  ミトコンドリア ,  解糖 ,  メルドニウム

分類 (3件)： 呼吸器の基礎医学  (GI01020H) ,  生理活性ペプチド  (EB08100U) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

引用文献 (45件)：

• BärtschP., SwensonE. R. (2013). Clinical Practice: Acute High-Altitude Illnesses. N. Engl. J. Med. 368, 2294-2302. doi: 10.1056/NEJMcp1214870
• BollongM. J., LeeG., CoukosJ. S., YunH., ZambaldoC., ChangJ. W., et al (2018). A Metabolite-Derived Protein Modification Integrates Glycolysis with KEAP1-NRF2 Signalling. Nature 562, 600-604. doi: 10.1038/s41586-018-0622-0
• BoosC. J., HodkinsonP., MellorA., GreenN. P., WoodsD. R. (2012). The Effects of Acute Hypobaric Hypoxia on Arterial Stiffness and Endothelial Function and its Relationship to Changes in Pulmonary Artery Pressure and Left Ventricular Diastolic Function. High Alt. Med. Biol. 13, 105-111. doi: 10.1089/ham.2012.1009
• BunnH. F., PoytonR. O. (1996). Oxygen Sensing and Molecular Adaptation to Hypoxia. Physiol. Rev. 76, 839-885. doi: 10.1152/physrev.1996.76.3.839
• CaiL., JinX., ZhangJ., LiL., ZhaoJ. (2020). Metformin Suppresses Nrf2-Mediated Chemoresistance in Hepatocellular Carcinoma Cells by Increasing Glycolysis. Aging (Albany NY) 12, 17582-17600. doi: 10.18632/aging.103777

タイトルに関連する用語 (9件)： 血小板 ,  ホスホフルクトキナーゼ ,  仲介 ,  解糖 ,  調節 ,  低酸素 ,  誘発 ,  肺損傷 ,  酸化ストレス