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J-GLOBAL ID：202202277934411536   整理番号：22A0949400

Dll4-Notch1シグナル伝達の新規ペプチド阻害剤とその血管新生前機能【JST・京大機械翻訳】

A novel peptide inhibitor of Dll4-Notch1 signalling and its pro-angiogenic functions

著者 (16件)： Zhu Guofu (Department of Cardiology, Pan-Vascular Research Institute of Tongji University, Shanghai Tenth People’s Hospital, Tongji University School of Medicine, Shanghai, China) ,  Lin Ying (Department of Cardiology, Pan-Vascular Research Institute of Tongji University, Shanghai Tenth People’s Hospital, Tongji University School of Medicine, Shanghai, China) ,  Ge Tandi (Department of Cardiology, Pan-Vascular Research Institute of Tongji University, Shanghai Tenth People’s Hospital, Tongji University School of Medicine, Shanghai, China) ,  Singh Shekhar (Department of Cardiology, Pan-Vascular Research Institute of Tongji University, Shanghai Tenth People’s Hospital, Tongji University School of Medicine, Shanghai, China) ,  Liu Hao (Department of Cardiology, Pan-Vascular Research Institute of Tongji University, Shanghai Tenth People’s Hospital, Tongji University School of Medicine, Shanghai, China) ,  Fan Linlin (Department of Cardiology, Pan-Vascular Research Institute of Tongji University, Shanghai Tenth People’s Hospital, Tongji University School of Medicine, Shanghai, China) ,  Wang Shumin (Aab Cardiovascular Research Institute and Department of Medicine, University of Rochester School of Medicine and Dentistry, Rochester, New York, USA) ,  Rhen Jordan (Aab Cardiovascular Research Institute and Department of Medicine, University of Rochester School of Medicine and Dentistry, Rochester, New York, USA) ,  Jiang Dongyang (Department of Cardiology, Pan-Vascular Research Institute of Tongji University, Shanghai Tenth People’s Hospital, Tongji University School of Medicine, Shanghai, China) ,  Lyu Yuyan (Department of Cardiology, Pan-Vascular Research Institute of Tongji University, Shanghai Tenth People’s Hospital, Tongji University School of Medicine, Shanghai, China) ,  Yin Yiheng (Department of Cardiology, Pan-Vascular Research Institute of Tongji University, Shanghai Tenth People’s Hospital, Tongji University School of Medicine, Shanghai, China) ,  Li Xiankai (Department of Cardiology, Pan-Vascular Research Institute of Tongji University, Shanghai Tenth People’s Hospital, Tongji University School of Medicine, Shanghai, China) ,  Benoit Danielle S. W. (Departments of Biomedical Engineering and Chemical Engineering, Materials Science Program, and Centers for Musculoskeletal Research and Oral Biology, University of Rochester, Rochester, New York, USA) ,  Li Weiming (Department of Cardiology, Pan-Vascular Research Institute of Tongji University, Shanghai Tenth People’s Hospital, Tongji University School of Medicine, Shanghai, China) ,  Xu Yawei (Department of Cardiology, Pan-Vascular Research Institute of Tongji University, Shanghai Tenth People’s Hospital, Tongji University School of Medicine, Shanghai, China) ,  Pang Jinjiang (Aab Cardiovascular Research Institute and Department of Medicine, University of Rochester School of Medicine and Dentistry, Rochester, New York, USA)
資料名： British Journal of Pharmacology  (British Journal of Pharmacology)
巻： 179  号： 8  ページ： 1716-1731  発行年： 2022年 
JST資料番号： B0334A  ISSN： 0007-1188  CODEN： BJPCB  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 背景およびPURPOSE:Dll4-Notch1シグナリング経路は,発芽血管新生,血管リモデリングおよび動脈または静脈特異性で重要な役割をする。Dll4-Notch1シグナル伝達の遺伝的または薬理学的阻害は,過剰な発芽血管新生をもたらす。しかし,Dll4-Notch1シグナル伝達の転写阻害剤は記述されていない。EXPERIMENTAL APPROACH:TAT-ANKと呼ばれるNotchシグナリングを標的化する新しいペプチドを設計し,血管新生に対する効果を評価した。ヒト臍帯静脈内皮細胞(HUVEC)を用いて,in vitro,管形成およびフィブリンゲルビーズアッセイを実施した。in vivoで,マトリゲルプラグ血管新生アッセイ,発達網膜モデルおよびマウスにおける腫瘍モデルを使用した。TAT-ANK活性の基礎となる機構を,免疫化学,ウェスタンブロット法,免疫沈降,RT-qPCRおよびルシフェラーゼレポーターアッセイによって調べた。KEY結果:G蛋白質共役受容体キナーゼ相互作用蛋白質-1(GIT1-アンキリンドメイン)におけるアミノ酸残基179-191は,Notch転写レプレッサー,RBP-JへのGIT1結合に重要である。GIT1における残基179-191に基づくペプチドTAT-ANKを設計した。TAT-ANKは,RBP-Jに結合する活性化Notch1と競合することにより,HUVECsにおけるDll4発現およびNotch1活性化を有意に阻害した。生物学的機能の分析は,TAT-ANKがDll4-Notch1シグナル伝達を阻害することによりin vitroおよびin vivoで血管新生を促進することを示した。結論とIMPLICATIONS:著者らは,Notchシグナリングの新しい阻害剤であるTAT-ANKペプチドの生物学的作用を合成し,調査した。このペプチドは,Dll4-Notch1シグナル伝達に関する研究およびNotchシグナリング阻害剤を用いた臨床試験を行う臨床医への重要な興味である。さらに,著者らの知見は,血管新生関連疾患に対する重要な概念的および治療的意味合いを有するであろう。Copyright 2022 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 相互作用 ,  *ペプチド ,  腫瘍 ,  転写【遺伝】 ,  マウス ,  生物活性 ,  アミノ酸残基 ,  ターゲティング ,  *細胞情報伝達 ,  in vitro実験 ,  *血管新生 ,  ウェスタンブロット法 ,  *Notch受容体 ,  定量的PCR法
準シソーラス用語： Notchシグナリング , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 血管新生 ,  Dll4 ,  GIT1 ,  Notch1 ,  ペプチド

分類 (2件)： 血管系  (EJ04030O) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

タイトルに関連する用語 (5件)： Dll4 ,  Notch1 ,  シグナル伝達 ,  ペプチド阻害剤 ,  血管新生