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J-GLOBAL ID：202202278004812380   整理番号：22A1025178

4つの新規COL4A5変異体の同定と3つの中国のX連鎖Alport症候群家族におけるスプライシング異常の検出【JST・京大機械翻訳】

Identification of Four Novel COL4A5 Variants and Detection of Splicing Abnormalities in Three Chinese X-Linked Alport Syndrome Families

著者 (6件)： Wang Sai (1Department of Nephrology, The Affiliated Qingdao Municipal Hospital of Qingdao University, Qingdao, China) ,  Wang Sai (2Department of Dermatology, Peking University First Hospital, Beijing, China) ,  Shao Yingfei (3Wenzhou Medical University Renji College, Wenzhou, China) ,  Wang Yixiu (4Darpartment of Hepatic Surgery, Shanghai Cancer Center, Shanghai Medical College, Fudan University, Shanghai, China) ,  Lu Jingru (5School of Medicine, Southeast University, Nanjing, China) ,  Shao Leping (1Department of Nephrology, The Affiliated Qingdao Municipal Hospital of Qingdao University, Qingdao, China)
資料名： Frontiers in Genetics (Web)  (Frontiers in Genetics (Web))
巻： 13  ページ： 847777  発行年： 2022年 
JST資料番号： U7071A  ISSN： 1664-8021  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： X連鎖Alport症候群(XLAS)に関連する慢性腎疾患は比較的稀である。しかし,疾患の病理学的および臨床的徴候における特異性の欠如のため,誤診は容易である。本研究では,XLASを有する3つの中国人家族を含み,遺伝子変異体を見出すために標的NGSを使用した。家族X1では,36歳の男性発端者は33で血尿,大量蛋白尿,感音難聴およびESRDを有していた。in silico予測は,新規c.1424-4C>G変異体が,正常3′スプライス部位のスコアを0.47から0.00(BDGPに記録)に減少させたことを示した。末梢血細胞からの転写分析は,それがアミノ酸[p.(Lys474_Gly475insVal)]の挿入を引き起こすことを示した。家族X2では,発端者は32歳の男性で,血尿,蛋白尿,高血圧,聴力損失があり,30年でESRDに進行した。彼は新規ミスセンス変異体c.2777G>T p.(Gly926Val)を持っていた。家族X3では,16歳男性の発端者は血尿,大量蛋白尿,感音難聴およびESRDを有していた。腎臓病理所見はASと一致した。彼は,新しい変異体c.4529-2A>Tを有し,ESRDおよび可能性のあるXLASの母親も同様であった。BDGPによるバイオインフォマティクス分析は,それが受容体部位を0.83から0.00に消失させることを示した。腎臓組織からのRT-PCR分析は,イントロン49 p.[Gly1510Aspfs*11,Gly1510Alafs*35]に由来する陰窩エキソンを挿入して,エキソン50スキッピングとエキソン50スキッピングを引き起こすことを示した。別の新規ミスセンス変異体c.1552G>A p.(Gly518Arg)を,彼の母と彼の発育において同定した。歪んだX染色体不活性化は,これらの2人の女性患者に関与しなかった。結論として,COL4A5の4つの新規変異体を同定し,転写解析はイントロン変異体の病原性を調べるために必須である。したがって,著者らは,transにおける2つのCOL4A5変異体に起因するXLASの女性患者におけるまれなイベントを発見した。Copyright 2022 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 腎臓 ,  *遺伝病 ,  高血圧症 ,  *膠原病 ,  *腎炎 ,  転写【遺伝】 ,  *突然変異体 ,  病原性 ,  蛋白尿 ,  イントロン ,  血尿 ,  *泌尿生殖器奇形 ,  ミスセンス突然変異 ,  末梢血 ,  感音難聴 ,  遺伝子変異 ,  慢性腎臓病
準シソーラス用語： *Alport症候群 ,  バイオインフォマティクス , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： X連鎖alport症候群 ,  COL4A5 ,  ミスセンス変異 ,  スプライス部位変異体 ,  突然変異検出

分類 (2件)： 先天性疾患・奇形一般  (GD03010V) ,  泌尿生殖器の臨床医学一般  (GM01030E)

引用文献 (38件)：

• BarkerD. F., HostikkaS. L., ZhouJ., ChowL. T., OliphantA. R., GerkenS. C., et al (1990). Identification of Mutations in the COL4A5 Collagen Gene in Alport Syndrome. Science 248 (4960), 1224-1227. doi: 10.1126/science.2349482
• BekheirniaM. R., ReedB., GregoryM. C., McFannK., ShamshirsazA. A., MasoumiA., et al (2010). Genotype-phenotype Correlation in X-Linked Alport Syndrome. Jasn 21 (5), 876-883. doi: 10.1681/asn.2009070784
• BoutaudA., BorzaD.-B., BondarO., GunwarS., NetzerK.-O., SinghN., et al (2000). Type IV Collagen of the Glomerular Basement Membrane. J. Biol. Chem. 275 (39), 30716-30724. doi: 10.1074/jbc.M004569200
• Cervera-AcedoC., ColomaA., Huarte-LozaE., Sierra-CarpioM., Domínguez-GarridoE. (2017). Phenotype Variability in a Large Spanish Family with Alport Syndrome Associated with Novel Mutations in COL4A3 Gene. BMC Nephrol. 18 (1), 325. doi: 10.1186/s12882-017-0735-y
• ChenX., YeN., ZhangL., ZhengW., ChengJ., GongM. (2021). Functional Assessment of a Novel COL4A5 Splicing Site Variant in a Chinese X-Linked Alport Syndrome Family. Ann. Transl Med. 9 (18), 1420. doi: 10.21037/atm-21-3523

タイトルに関連する用語 (6件)： 変異体 ,  同定 ,  中国 ,  Alport症候群 ,  家族 ,  スプライシング異常