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J-GLOBAL ID:202202278175930573   整理番号:22A1177677

Candida albicansの不活性化変異体の遺伝的スクリーニングはマクロファージ-真菌細胞相互作用に関与する新しい遺伝子を同定する【JST・京大機械翻訳】

Genetic Screening of Candida albicans Inactivation Mutants Identifies New Genes Involved in Macrophage-Fungal Cell Interactions
著者 (4件):
資料名:
巻: 13  ページ: 833655  発行年: 2022年 
JST資料番号: U7080A  ISSN: 1664-302X  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: スイス (CHE)  言語: 英語 (EN)
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ヒトの重要な真菌病原体であるCandida albicansは,酵母,偽菌糸および菌糸のような異なる形態を示し,先天性免疫応答の食細胞により不等に認識される。C.albicans細胞が宿主組織に侵入すると,マクロファージのような免疫細胞は感染部位に誘引され,病原体を認識,貪食および殺すために活性化される。C.albicans GRACEライブラリーのハイスループットスクリーニングを用いてこの真菌細胞-マクロファージ界面を調べ,この相互作用に影響し,エンギュレーションの速度論を改変できる遺伝子を同定した。野生型(WT)株と比較して,著者らは,構成的偽菌糸および菌糸表現型を有するこれらの真菌株に対して,一般的により早い速度を同定し,一方,酵母型ロック株は,マクロファージによる減少および遅延認識およびインターナリゼーションを示した。正常な形態学的発達を示す多数のGRACE株を同定したが,培養マクロファージにより異なる認識及び調節動力学を示し,マウス及びヒト由来マクロファージとの相互作用を改変した2変異体を特性化した。1つの突然変異体は,他の不活性化CaKRE1であるS.cerevisiae OPY1のオーソログである非特性化C.albicansオープンリーディングフレームを不活性化した。改質相互作用を4時間の共培養の間モニターした。相互作用初期には,opy1とkre1変異株の両方がWT細胞と比較してマクロファージによる認識と貪食率の低下を示した。真菌胚管開始において,エンギュレーション動力学は変異体とWT細胞の両方に対して増加したが,WT細胞は2時間までの相互作用までマクロファージによる高いインターナリゼーションを示した。その後,相互作用の2と4時間の間で,大部分のマクロファージが貪食した真菌細胞を含むとき,貪食動力学はopy1突然変異体のために増加して,Ca-WTと比較してkre1突然変異体のためにさらに減少した。真菌形態がC.albicans細胞とマクロファージ会合に影響し,OPY1とKRE1の両方が真菌細胞の食細胞との相互作用において役割を果たすと思われる。Copyright 2022 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (1件):
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微生物感染の生理と病原性 
引用文献 (62件):
  • Badrane H., Nguyen M. H., Clancy C. J. (2016). Highly dynamic and specific phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate, septin, and cell wall integrity pathway responses correlate with Caspofungin activity against Candida albicans. Antimicrob. Agents Chemother. 60 3591-3600. doi: 10.1128/AAC.02711-15
  • Bain J. M., Louw J., Lewis L. E., Okai B., Walls C. A., Ballou E. R., et al (2014). Candida albicans hypha formation and mannan masking of β-glucan inhibit macrophage phagosome maturation. mBio 5:e01874. doi: 10.1128/mBio.01874-14
  • Blasi E., Pitzurra L., Puliti M., Lanfrancone L., Bistoni F. (1992). Early differential molecular response of a macrophage cell line to yeast and hyphal forms of Candida albicans. Infect. Immun. 60 832-837. doi: 10.1128/iai.60.3.832-837.1992
  • Boone C., Sdicu A., Laroche M., Bussey H. (1991). Isolation from Candida albicans of a functional homolog of the Saccharomyces cerevisiae KRE1 gene, which is involved in cell wall beta-glucan synthesis. J. Bacteriol. 173 6859-6864. doi: 10.1128/jb.173.21.6859-6864.1991
  • Boone C., Sommer S. S., Hensel A., Bussey H. (1990). Yeast KRE genes provide evidence for a pathway of cell wall beta-glucan assembly. J. Cell Biol. 110 1833-1843. doi: 10.1083/jcb.110.5.1833
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