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J-GLOBAL ID：202202278286070980   整理番号：22A1120401

シナプシンIII遺伝子サイレンシングはParkinson病様表現型からα-シヌクレイントランスジェニックマウスをサイレンシングする【JST・京大機械翻訳】

Synapsin III gene silencing redeems alpha-synuclein transgenic mice from Parkinson’s disease-like phenotype

著者 (15件)： Faustini Gaia (Department of Molecular and Translational Medicine, University of Brescia, Viale Europa 11, 25123 Brescia, Italy) ,  Longhena Francesca (Department of Molecular and Translational Medicine, University of Brescia, Viale Europa 11, 25123 Brescia, Italy) ,  Masato Anna (Department of Biology, University of Padova, Via Ugo Bassi 58b, 35121 Padua, Italy) ,  Bassareo Valentina (Department of Biomedical Sciences, University of Cagliari, Cittadella Universitaria Blocco A, Cagliari, 09124 Cagliari, Italy) ,  Frau Roberto (Department of Biomedical Sciences, University of Cagliari, Cittadella Universitaria Blocco A, Cagliari, 09124 Cagliari, Italy) ,  Klingstedt Therese (Department of Physics, Chemistry and Biology, Linkoping University, 581 83 Linkoping, Sweden) ,  Shirani Hamid (Department of Physics, Chemistry and Biology, Linkoping University, 581 83 Linkoping, Sweden) ,  Brembati Viviana (Department of Molecular and Translational Medicine, University of Brescia, Viale Europa 11, 25123 Brescia, Italy) ,  Parrella Edoardo (Department of Molecular and Translational Medicine, University of Brescia, Viale Europa 11, 25123 Brescia, Italy) ,  Vezzoli Marika (Department of Molecular and Translational Medicine, University of Brescia, Viale Europa 11, 25123 Brescia, Italy) ,  Nilsson K. Peter R. (Department of Physics, Chemistry and Biology, Linkoping University, 581 83 Linkoping, Sweden) ,  Pizzi Marina (Department of Molecular and Translational Medicine, University of Brescia, Viale Europa 11, 25123 Brescia, Italy) ,  Spillantini Maria Grazia (Department of Clinical Neurosciences, University of Cambridge, Clifford Albutt Building, Cambridge CB2 0AH, UK) ,  Bubacco Luigi (Department of Biology, University of Padova, Via Ugo Bassi 58b, 35121 Padua, Italy) ,  Bellucci Arianna (Department of Molecular and Translational Medicine, University of Brescia, Viale Europa 11, 25123 Brescia, Italy)
資料名： Molecular Therapy  (Molecular Therapy)
巻： 30  号： 4  ページ： 1465-1483  発行年： 2022年 
JST資料番号： W1762A  ISSN： 1525-0016  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： Lewy小体(LB)におけるフィブリル凝集α-シヌクレイン(α-syn)沈着はParkinson病(PD)を特性化し,ドーパミン作動性シナプス不全および逆行性末端-細胞体神経変性を誘発すると考えられている。著者らは,ニューロンリン蛋白質シナプシンIII(Syn III)がドーパミン(DA)放出を調節するためにα-synと協同し,LBを構成する不溶性α-synフィブリルに見出されることを示した。さらに,著者らは,α-syn凝集体沈着,およびシナプス欠損と神経変性の関連する発症が,ニグロ線条体系におけるヒトα-synのアデノ随伴ウイルスベクター媒介過剰発現後に起こることを,Syn IIIノックアウトマウスにおいて妨げることを示した。これは,Syn IIIがα-syn凝集を促進することを示す。ここでは,介入実験計画法において,著者らは,進行性α-syn凝集および明白な線条体シナプス不全を伴うPD様ステージでのヒトα-synトランスジェニックマウスにおけるSyn IIIの遺伝子サイレンシングを誘導することにより,α-syn凝集体および線条体線維損失を低くできることを見出した。平行して,シナプス小胞凝集,DA放出不全および運動機能障害からの回復を観察した。これは,Syn IIIがα-syn凝集体を凝固させるが,そのダウンレギュレーションはPD様表現型を還元し,赤色化することを可能にする。Syn IIIを標的化する戦略は,PDに対する治療選択肢を構成する。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 凝集 ,  ニューロン ,  シナプス ,  線条体 ,  ヒト ,  *表現型 ,  神経系疾患 ,  沈着 ,  ターゲティング ,  *Parkinson病 ,  *トランスジェニックマウス ,  ダウンレギュレーション ,  ノックアウトマウス ,  Lewy小体
準シソーラス用語： 神経変性 ,  *シヌクレイン , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (7件)： α-シヌクレイン ,  シナプシンIII ,  パーキンソン病 ,  ドーパミン作動性ニューロン ,  シナプス小胞 ,  ドーパミン放出 ,  運動機能

分類 (2件)： 神経の基礎医学  (GN01020W) ,  生物学的機能  (EB03040U)

タイトルに関連する用語 (6件)： 遺伝子サイレンシング ,  Parkinson病 ,  表現型 ,  α-シヌクレイン ,  トランスジェニックマウス ,  サイレンシング