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J-GLOBAL ID:202202278306103100   整理番号:22A0461985

組合せ遺伝子および環境工学は,チャイニーズハムスター卵巣細胞におけるr蛋白質産生を強化するための相乗的戦略を提供する【JST・京大機械翻訳】

Combined gene and environmental engineering offers a synergetic strategy to enhance r-protein production in Chinese hamster ovary cells
著者 (4件):
資料名:
巻: 119  号:ページ: 550-565  発行年: 2022年 
JST資料番号: D0019A  ISSN: 0006-3592  CODEN: BIBIAU  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: アメリカ合衆国 (USA)  言語: 英語 (EN)
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環境成長阻害条件(GIC)は,チャイニーズハムスター卵巣(CHO)細胞の細胞特異的生産性(q_P)を増加させるために広く使われており,最も一般的温度は温度ダウンシフトと酪酸ナトリウム(NaBu)処理である。CHO細胞におけるBリンパ球誘導成熟蛋白質-1(BLIMP1)過剰発現も細胞増殖を阻害し,産物力価とq_Pを増加させた。同様の応答を考えると,本研究では,CHO細胞の培養性能,細胞代謝,および組換蛋白質産生に及ぼすBLIMP1発現,低温,およびNaBu処理の個々および複合効果を評価した。予想通り,全ての3つの介入は細胞増殖を減少させ,G1/G0細胞周期相で細胞を停止させ,q_Pを増加させた。しかしながら,CHO細胞は,BLIMP1およびGICがより高い生産性を生じる,分子遺伝子座の違いを示す,細胞生存性,組み換え遺伝子発現および細胞代謝を考慮する場合,異なる反応を示した。BLIMP1発現およびGICの組合せは,細胞増殖を阻害し,r-蛋白質産生を最大にするために相乗的に作用し,BLIMP1/NaBu条件により,生成物力価およびq_Pにおける最も顕著な改善をもたらした。また,この後者の条件は,高密度潅流培養において,生成物収率(9.8g免疫グロブリンG1[IgG1]/Lおよび2.2gエリスロポイエチン-Fc[EPO-Fc]/L)およびq_P(179pg/細胞/日[pcd]をIgG1に対して179pg/細胞/日[pcd]およびEPO-Fcに対して30pcdまで)を実質的に増加させることを証明した。これらの知見は,BLIMP1とGICの生産性増強効果に関する機構的洞察と,高生産性プロセス生成の相補性を提供した。Copyright 2022 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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サイトカイン  ,  細胞・組織培養法 

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