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J-GLOBAL ID：202202278316474905   整理番号：22A1040072

環状RNA RHOT1は変形性関節症における軟骨細胞オートファジーおよび増殖に関与するmiR-142-5p/CCND1を調節する【JST・京大機械翻訳】

Circular RNA RHOT1 Regulates miR-142-5p/CCND1 to Participate in Chondrocyte Autophagy and Proliferation in Osteoarthritis

著者 (8件)： Man Gu (Departments of Orthopedics and Traumatology, Nanjing Lishui District Hospital of Traditional Chinese Medicine, Nanjing, 211200 Jiangsu Province, China) ,  Yang Haiwen (Department of Orthopedics and Traumatology, Qinhuai District Hospital of Traditional Chinese Medicine, Nanjing, 210006 Jiangsu Province, China) ,  Shen Kai (Department of Orthopedics, Nanjing Medical University, Nanjing, 211166 Jiangsu Province, China) ,  Zhang Donghong (Departments of Orthopedics and Traumatology, Nanjing Lishui District Hospital of Traditional Chinese Medicine, Nanjing, 211200 Jiangsu Province, China) ,  Zhang Julin (Departments of Orthopedics and Traumatology, Nanjing Lishui District Hospital of Traditional Chinese Medicine, Nanjing, 211200 Jiangsu Province, China) ,  Wu Hao (Departments of Orthopedics and Traumatology, Nanjing Lishui District Hospital of Traditional Chinese Medicine, Nanjing, 211200 Jiangsu Province, China) ,  Zhang Hongyu (Departments of Orthopedics and Traumatology, Nanjing Lishui District Hospital of Traditional Chinese Medicine, Nanjing, 211200 Jiangsu Province, China) ,  Wang Jinhuan (Departments of Orthopedics and Traumatology, Nanjing Lishui District Hospital of Traditional Chinese Medicine, Nanjing, 211200 Jiangsu Province, China)
資料名： Journal of Immunology Research (Web)  (Journal of Immunology Research (Web))
巻： 2022  ページ： Null  発行年： 2022年 
JST資料番号： U7019A  ISSN： 2314-8861  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 背景.変形性関節症(OA)は,最も一般的なタイプの関節障害の1つとして機能し,剛性,腫脹および関節痛の症状の主因である。円形RNA(循環RNA)はマイクロRNAとの競合により様々な細胞過程に関与することが報告されている。一方,サイクリンD1(CCND1)は重要な細胞周期調節蛋白質であり,OA進行において重要な役割を果たす。それにもかかわらず,OA進行の調節における循環RHOT1の機能は未だ不明である。ここでは,OAにおけるオートファジーおよび細胞外マトリックス(ECM)に対する循環RHOT1の影響を検討した。方法.循環RHOT1とオートファジーマーカーの発現をOAサンプルで検出した。OAラットモデルにおいて,OAに対する循環RHOT1の影響を分析した。OAの調節における循環RHOT1の機能は,軟骨細胞におけるCCK-8,コロニー形成,フローサイトメトリー分析,定量的リアルタイムPCR,ウェスタンブロット分析,およびルシフェラーゼリポーター遺伝子検査によって評価された。結果.LC3とベクリン1を含むオートファジーマーカーは,臨床OA試料で抑制された。循環RHOT1とCCND1の発現は誘導されたが,miR-142-5p発現は臨床OA試料で低下した。miR-142-5p発現はcirRHOT1とCCND1と負に相関し,cirRHOT1発現は臨床OA試料でCCND1と正に相関した。一方,アポトーシスはOAラットで誘導されたが,循環RHOT1の枯渇はラットで表現型を遮断できた。関節軟骨変性はOAラットで促進されたが,循環RHOT1のノックダウンは変性を抑制した。CTX-IIとCOMPの血清レベルはOAラットで増加し,循環RHOT1のサイレンシングはこれらの蛋白質のレベルをダウンレギュレートした。加えて,コラーゲンIIとアグレカンの発現は,OAラットで循環RHOT1の枯渇により促進された。有意に,LC3とベクリン1の発現はOAラットで抑制され,循環RHOT1のノックダウンは効果を逆転させた。さらに,循環RHOT1の枯渇は細胞生存率と増殖を抑制したが,軟骨細胞のアポトーシスを誘導した。LC3,ベクリン1,コラーゲンII,およびアグリカンの発現レベルは,循環RHOT1ノックダウンによって誘発した。機械的に,cirRHOT1は軟骨細胞においてmiR-142-5pをスポンジすることによってCCND1発現を増強することができた。CCND1の過剰発現またはmiR-142-5pの阻害は,循環RHOT1枯渇が仲介する軟骨細胞表現型を反転した。【結論】円形RNA RHOT1は,軟骨細胞オートファジーを阻害して,変形性関節症における軟骨細胞増殖を促進するために,miR-142-5pをスポンジすることによって,CCND1発現を強化する。本知見はOAの有望な治療標的を提供した。Copyright 2022 Gu Man et al. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *RNA【核酸】 ,  表現型 ,  ラット ,  細胞周期 ,  フローサイトメトリー ,  遺伝子発現 ,  アポトーシス ,  細胞外マトリックス ,  ウェスタンブロット法 ,  *軟骨細胞 ,  サイクリンD1 ,  *オートファジー ,  遺伝子サイレンシング
準シソーラス用語： LC3 ,  ベクリン1 ,  過剰発現 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (1件)： 免疫性疾患・アレルギー性疾患一般  (GD04010C)

引用文献 (27件)：

• R. Sakata, T. Iwakura, A. H. Reddi, "Regeneration of articular cartilage surface: morphogens, cells, and extracellular matrix scaffolds," Tissue Engineering. Part B, Reviews, vol. 21, no. 5, pp. 461-473, 2015.
• R. F. Loeser, J. A. Collins, B. O. Diekman, "Ageing and the pathogenesis of osteoarthritis," Nature Reviews Rheumatology, vol. 12, no. 7, pp. 412-420, 2016.
• D. H. Sohn, J. Sokolove, O. Sharpe, J. C. Erhart, P. E. Chandra, L. J. Lahey, T. M. Lindstrom, I. Hwang, K. A. Boyer, T. P. Andriacchi, W. H. Robinson, "Plasma proteins present in osteoarthritic synovial fluid can stimulate cytokine production via toll-like receptor 4," Arthritis Research & Therapy, vol. 14, no. 1, pp. R7, 2012.
• H. A. Wieland, M. Michaelis, B. J. Kirschbaum, K. A. Rudolphi, "Osteoarthritis - an untreatable disease?," Nature Reviews. Drug Discovery, vol. 4, no. 4, pp. 331-344, 2005.
• N. Mizushima, B. Levine, "Autophagy in human diseases," The New England Journal of Medicine, vol. 383, no. 16, pp. 1564-1576, 2020.

タイトルに関連する用語 (7件)： 環状RNA ,  変形性関節症 ,  軟骨細胞 ,  オートファジー ,  増殖 ,  CCND1 ,  調節