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J-GLOBAL ID：202202278530956533   整理番号：22A1156393

Gab2欠損はin vivoでFlt3-ITD駆動急性骨髄性白血病を予防する【JST・京大機械翻訳】

Gab2 deficiency prevents Flt3-ITD driven acute myeloid leukemia in vivo

著者 (23件)： Spohr Corinna (Institute of Molecular Medicine and Cell Research, ZBMZ, Faculty of Medicine, University of Freiburg, Freiburg, Germany) ,  Spohr Corinna (Faculty of Biology, University of Freiburg, Freiburg, Germany) ,  Spohr Corinna (Spemann Graduate School of Biology and Medicine, University of Freiburg, Freiburg, Germany) ,  Poggio Teresa (Faculty of Biology, University of Freiburg, Freiburg, Germany) ,  Poggio Teresa (Department of Medicine I, Medical Center, University of Freiburg, Faculty of Medicine, University of Freiburg, Freiburg, Germany) ,  Andrieux Geoffroy (Institute of Medical Bioinformatics and Systems Medicine, Medical Center, University of Freiburg, Faculty of Medicine, University of Freiburg, Freiburg, Germany) ,  Andrieux Geoffroy (German Cancer Consortium (DKTK), Partner Site Freiburg and German Cancer Research Center (DKFZ), Heidelberg, Germany) ,  Schonberger Katharina (Faculty of Biology, University of Freiburg, Freiburg, Germany) ,  Schonberger Katharina (Max-Planck-Institute of Immunobiology and Epigenetics, Freiburg, Germany) ,  Schonberger Katharina (International Max Planck Research School for Molecular and Cellular Biology (IMPRS-MCB), Freiburg, Germany) ,  Cabezas-Wallscheid Nina (Max-Planck-Institute of Immunobiology and Epigenetics, Freiburg, Germany) ,  Cabezas-Wallscheid Nina (Centre for Integrative Biological Signaling Studies (CIBSS), Freiburg, Germany) ,  Boerries Melanie (Institute of Medical Bioinformatics and Systems Medicine, Medical Center, University of Freiburg, Faculty of Medicine, University of Freiburg, Freiburg, Germany) ,  Boerries Melanie (Comprehensive Cancer Center Freiburg (CCCF), Medical Center, University of Freiburg, Faculty of Medicine, University of Freiburg, Freiburg, Germany) ,  Boerries Melanie (German Cancer Consortium (DKTK), Partner Site Freiburg and German Cancer Research Center (DKFZ), Heidelberg, Germany) ,  Halbach Sebastian (Institute of Molecular Medicine and Cell Research, ZBMZ, Faculty of Medicine, University of Freiburg, Freiburg, Germany) ,  Illert Anna L. (Department of Medicine I, Medical Center, University of Freiburg, Faculty of Medicine, University of Freiburg, Freiburg, Germany) ,  Illert Anna L. (Comprehensive Cancer Center Freiburg (CCCF), Medical Center, University of Freiburg, Faculty of Medicine, University of Freiburg, Freiburg, Germany) ,  Illert Anna L. (German Cancer Consortium (DKTK), Partner Site Freiburg and German Cancer Research Center (DKFZ), Heidelberg, Germany) ,  Brummer Tilman (Institute of Molecular Medicine and Cell Research, ZBMZ, Faculty of Medicine, University of Freiburg, Freiburg, Germany) ,  Brummer Tilman (Comprehensive Cancer Center Freiburg (CCCF), Medical Center, University of Freiburg, Faculty of Medicine, University of Freiburg, Freiburg, Germany) ,  Brummer Tilman (German Cancer Consortium (DKTK), Partner Site Freiburg and German Cancer Research Center (DKFZ), Heidelberg, Germany) ,  Brummer Tilman (Center for Biological Signalling Studies BIOSS, University of Freiburg, Freiburg, Germany)
資料名： Leukemia  (Leukemia)
巻： 36  号： 4  ページ： 970-982  発行年： 2022年 
JST資料番号： W4691A  ISSN： 0887-6924  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： FMS様チロシンキナーゼ3(FLT3)の内部タンデム重複(ITD)は,急性骨髄性白血病(AML)における予後不良を予測し,しばしばDNMT3A変異と共存する。in vitro研究は,FLT3-ITDエフェクターとしてGrb2関連結合材料2(GAB2)を関連させた。Flt3-ITDノックイン,Dnmt3aハプロ不全マウスモデルを用いて,Gab2欠損マウスはin vivoでFlt3-ITD駆動AMLの発生に必須であり,Gab2欠損マウスが長期生存を示し,肝臓と脾臓の病理が減弱し,芽球数が減少したことを示した。さらに,Gab2欠損マウス由来の白血病骨髄はコロニー形成単位容量の低下とFLT3阻害剤感受性の増加を示した。トランスクリプトミクスを用いて,Flt3-ITD/Gab2/Stat5軸の標的としてAxlとRet共受容体Gfra2をコードする遺伝子を同定した。Gab2がそれらの発現を誘導し,下流エフェクターとして機能することにより,Gab2がこれらの受容体のシグナル伝達を増加させる病態機構を提案した。このため,Gab2は,これら受容体チロシンキナーゼをFlt3-ITDシグナリングネットワークに組み入れるので,AML攻撃性と薬剤耐性を促進する。従って,著者らのデータは,ヒトAMLにおける有望なバイオマーカーおよび治療標的としてGAB2を同定した。Copyright The Author(s) 2021 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 遺伝子 ,  *骨髄 ,  受容体 ,  脾臓 ,  ヒト ,  変異 ,  マウス ,  薬物耐性 ,  病理 ,  細胞情報伝達 ,  バイオマーカー ,  *急性骨髄性白血病 ,  受容体型チロシンキナーゼ
準シソーラス用語： 予後不良 ,  治療標的 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (1件)： 血液の腫よう  (GK04000M)

タイトルに関連する用語 (5件)： Gab2 ,  欠損 ,  flt3 ,  急性骨髄性白血病 ,  予防