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J-GLOBAL ID：202202278715229746   整理番号：22A1029517

液滴デジタルPCRを用いた無症候性女性における超低レベル体細胞モザイクCOL4A5スプライシング変異体の検出【JST・京大機械翻訳】

Detection of Very Low-Level Somatic Mosaic COL4A5 Splicing Variant in Asymptomatic Female Using Droplet Digital PCR

著者 (4件)： Deng Haiyue (Department of Pediatrics, Peking University First Hospital, Beijing, China) ,  Zhang Yanqin (Department of Pediatrics, Peking University First Hospital, Beijing, China) ,  Ding Jie (Department of Pediatrics, Peking University First Hospital, Beijing, China) ,  Wang Fang (Department of Pediatrics, Peking University First Hospital, Beijing, China)
資料名： Frontiers in Medicine (Web)  (Frontiers in Medicine (Web))
巻： 9  ページ： 847056  発行年： 2022年 
JST資料番号： U7079A  ISSN： 2296-858X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 背景:アルポート症候群は,血尿,蛋白尿および進行性腎不全を特徴とする遺伝性糸球体症である。COL4A5疾患原因変異によるX連鎖Alport症候群(XLAS)は最も一般的な形態である。10~18%の推定de novo COL4A5疾患原因変異体から生じるXLASの場合,発端者または両親におけるモザイク性に関するわずかな研究しか存在しない。COL4A5疾患原因変異体に対する非常に低いレベル(<1.0%)の体細胞モザイク症は公表されていない。材料と方法:親モザイク症が疑われる中国人XLASファミリーを,より適切な遺伝的カウンセリングを提供するためにモザイク性の形態を評価するために本研究に登録した。PCRと直接配列決定を用いて,親の多組織DNA(末梢血,尿堆積物,唾液,毛髪)の影響を受けた発端者によって保有されたCOL4A5疾患原因変異を検出し,そして,液滴デジタルPCR(ddPCR)を用いて,末梢血,唾液,および尿堆積物のような親の異なるサンプルにおける突然変異体COL4A5対立遺伝子画分を定量化した。【結果】体細胞および生殖系列モザイク症が疑われる中国人無症候性女性を本研究に登録した。彼女は,COL4A5(NM_033380)イントロン28における半接合性疾患原因変異c.2245-1G>Aに起因するXLASを有する2人の男児を出産し,一方,この疾患原因変異体は,Sanger配列決定を用いて女性における末梢血白血球から抽出したゲノムDNAでは検出されなかった。皮膚組織のα2(IV)とα5(IV)鎖の連続的線形免疫蛍光染色と多重正常尿検査結果があった。サンガー配列決定は,COL4A5疾患原因変異体c.2245-1G>Aが,尿堆積物,唾液および毛根から分離したゲノムDNAで検出されなかったことを示した。ddPCRを用いて,野生型および変異型(c.245-1G>A)COL4A5を,末梢血,唾液および尿堆積物から分離した雌ゲノムDNAで同定した。これらの組織における突然変異体対立遺伝子画分は,それぞれ0.26%(末梢血),0.73%(唾液)および1.39%(尿)であった。結論:COL4A5スプライシング変異体に対する生殖細胞系および非常に低レベル体細胞モザイク症は,無症候性女性で検出され,これは,親モザイク症が,COL4A5推定de novo疾患-原因変異を検出した場合,除外されるべきであることを強調する。Copyright 2022 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *液滴 ,  DNA【核酸】 ,  遺伝 ,  *体細胞 ,  *変異 ,  生殖細胞 ,  対立遺伝子 ,  *症状 ,  蛋白尿 ,  イントロン ,  野生型 ,  腎不全 ,  末梢血
準シソーラス用語： Alport症候群 ,  ゲノムDNA , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： Alport syndrome ,  COL4A5 ,  somatic mosaicism ,  germline mosaicism ,  de novo disease-causing variant

分類 (1件)： 先天性疾患・奇形一般  (GD03010V)

引用文献 (34件)：

• Gibson J, Fieldhouse R, Chan MMY, Sadeghi-Alavijeh O, Burnett L, Izzi V, et al. Prevalence estimates of predicted pathogenic COL4A3-COL4A5 variants in a population sequencing database and their implications for alport syndrome. J Am Soc Nephrol. (2021) 32:2273-90. doi: 10.1681/ASN.2020071065
• Savige J, Gregory M, Gross O, Kashtan C, Ding J, Flinter F. Expert guidelines for the management of Alport syndrome and thin basement membrane nephropathy. J Am Soc Nephrol. (2013) 24:364-75. doi: 10.1681/ASN.2012020148
• Jais JP, Knebelmann B, Giatras I, De Marchi M, Rizzoni G, Renieri A, et al. X-linked Alport syndrome: natural history and genotype-phenotype correlations in girls and women belonging to 195 families: a “European Community Alport Syndrome Concerted Action” study. J Am Soc Nephrol. (2003) 14:2603-10. doi: 10.1097/01.ASN.0000090034.71205.74
• Rheault MN. Women and Alport syndrome. Pediatr Nephrol. (2012) 27:41-6. doi: 10.1007/s00467-011-1836-7
• Plant KE, Boye E, Green PM, Vetrie D, Flinter FA. Somatic mosaicism associated with a mild Alport syndrome phenotype. J Med Genet. (2000) 37:238-9. doi: 10.1136/jmg.37.3.238

タイトルに関連する用語 (6件)： 液滴 ,  デジタルPCR ,  症候 ,  女性 ,  体細胞モザイク ,  スプライシング変異体