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J-GLOBAL ID：202202278733196239   整理番号：22A0166360

スルフォラファンはトランスグルタミナーゼ2癌維持蛋白質と相互作用しその構造を変化し,その活性を抑制する【JST・京大機械翻訳】

Sulforaphane covalently interacts with the transglutaminase 2 cancer maintenance protein to alter its structure and suppress its activity

著者 (16件)： Rorke Ellen A. (Department of Microbiology and Immunology, University of Maryland School of Medicine, Baltimore, Maryland, USA) ,  Adhikary Gautam (Department of Biochemistry and Molecular Biology, University of Maryland School of Medicine, Baltimore, Maryland, USA) ,  Szmacinski Henryk (Department of Biochemistry and Molecular Biology, University of Maryland School of Medicine, Baltimore, Maryland, USA) ,  Lakowicz Joseph R. (Department of Biochemistry and Molecular Biology, University of Maryland School of Medicine, Baltimore, Maryland, USA) ,  Weber David J. (Department of Biochemistry and Molecular Biology, University of Maryland School of Medicine, Baltimore, Maryland, USA) ,  Weber David J. (Marlene and Stewart Greenebaum Comprehensive Cancer Center, University of Maryland School of Medicine, Baltimore, Maryland, USA) ,  Weber David J. (Center for Biomolecular Therapueutics, University of Maryland School of Medicine, Baltimore, Maryland, USA) ,  Godoy-Ruiz Raquel (Department of Biochemistry and Molecular Biology, University of Maryland School of Medicine, Baltimore, Maryland, USA) ,  Godoy-Ruiz Raquel (Center for Biomolecular Therapueutics, University of Maryland School of Medicine, Baltimore, Maryland, USA) ,  Puranik Purushottamachar (Department of Biochemistry and Molecular Biology, University of Maryland School of Medicine, Baltimore, Maryland, USA) ,  Puranik Purushottamachar (Center for Biomolecular Therapueutics, University of Maryland School of Medicine, Baltimore, Maryland, USA) ,  Keillor Jeffrey W. (Department of Chemistry, University of Ottawa, Ottawa, Ontario, Canada) ,  Gates Eric W. J. (Department of Chemistry, University of Ottawa, Ottawa, Ontario, Canada) ,  Eckert Richard L. (Department of Biochemistry and Molecular Biology, University of Maryland School of Medicine, Baltimore, Maryland, USA) ,  Eckert Richard L. (Marlene and Stewart Greenebaum Comprehensive Cancer Center, University of Maryland School of Medicine, Baltimore, Maryland, USA) ,  Eckert Richard L. (Center for Biomolecular Therapueutics, University of Maryland School of Medicine, Baltimore, Maryland, USA)
資料名： Molecular Carcinogenesis  (Molecular Carcinogenesis)
巻： 61  号： 1  ページ： 19-32  発行年： 2022年 
JST資料番号： W0229A  ISSN： 0899-1987  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 2型トランスグルタミナーゼ(TG2)は,表皮扁平上皮癌を含む広範囲の癌で重要な癌細胞生存蛋白質として機能する。TG2は開放型及び閉鎖型立体配座に存在し,各々は明確で相互に排他的な活性を持つ。閉鎖立体配座はGTP結合/GTPアーゼ活性を持つが,開放立体配座は蛋白質-蛋白質架橋を触媒するトランスアミダーゼとして機能する。GTP結合/GTPアーゼ活性は悪性癌表現型のTG2維持に必要である。このため,TG2を閉鎖から開放GTP結合/GTPアーゼ不活性立体配座に変換する薬剤の同定は,重要な癌予防/治療戦略である。スルフォラファン(SFN)は,反応性イソチオシアナート基を有し,強力な抗癌活性を有することが知られている重要な食事由来癌予防剤である。ビオチン標識SFNアナログ(ビオチン-ITC)と速度論的解析を用いて,SFNが共有結合性TG2に共有結合し,トランスアミダーゼ活性を阻害し,TG2を開放/伸長立体配座にシフトさせ,GTP結合の部分的阻害に導くことを示した。癌細胞または癌細胞抽出物のビオチン-ITCとのインキュベーションはTG2/ビオチン-ITC複合体の形成をもたらし,癌細胞のSFN処理はTG2トランスアミダーゼ活性を阻害し,TG2を開放/伸長立体配座へシフトすることを示した。これらの知見は,表皮扁平上皮癌における直接SFN抗癌標的としてTG2を同定した。Copyright 2022 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *相互作用 ,  立体配座 ,  抗腫瘍作用 ,  腫瘍細胞 ,  表現型 ,  アミダーゼ ,  複合体 ,  イソチオシアン酸塩 ,  GTPアーゼ ,  共有結合 ,  インキュベート ,  *トランスグルタミナーゼ ,  扁平上皮癌 ,  ビオチニル化
準シソーラス用語： 癌予防 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (7件)： 癌予防 ,  癌幹細胞 ,  表皮扁平上皮癌 ,  GTP結合蛋白質 ,  スルフォラファン ,  トランスアミダーゼ活性 ,  トランスグルタミナーゼ2

分類 (1件)： 酵素一般  (EB09010D)

タイトルに関連する用語 (6件)： スルフォラファン ,  トランスグルタミナーゼ2 ,  癌 ,  蛋白質 ,  相互作用 ,  活性