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J-GLOBAL ID：202202279009831402   整理番号：22A1024070

CPT1A仲介脂肪酸酸化は関節リウマチにおける前駆体破骨細胞融合を促進する【JST・京大機械翻訳】

CPT1A-Mediated Fatty Acid Oxidation Promotes Precursor Osteoclast Fusion in Rheumatoid Arthritis

著者 (10件)： Huang Zhaoyang (1The Center for Translational Medicine, The First Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University, Guangzhou, China) ,  Luo Rong (1The Center for Translational Medicine, The First Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University, Guangzhou, China) ,  Yang Liu (2Department of Rheumatology, The Third Affiliated Hospital, Guangzhou Medical University, Guangzhou, China) ,  Chen Haiqi (1The Center for Translational Medicine, The First Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University, Guangzhou, China) ,  Zhang Xinyao (3Department of Urology, The First Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University, Guangzhou, China) ,  Han Jiawen (1The Center for Translational Medicine, The First Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University, Guangzhou, China) ,  Wang Hongxia (4Laboratory Medicine Center, Nanfang Hospital, Southern Medical University, Guangzhou, China) ,  Zhou Zhongyang (1The Center for Translational Medicine, The First Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University, Guangzhou, China) ,  Wang Zhao (5Department of Orthopaedics, The Third Affiliated Hospital, Guangzhou Medical University, Guangzhou, China) ,  Shao Lan (1The Center for Translational Medicine, The First Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University, Guangzhou, China)
資料名： Frontiers in Immunology (Web)  (Frontiers in Immunology (Web))
巻： 13  ページ： 838664  発行年： 2022年 
JST資料番号： U7074A  ISSN： 1664-3224  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 関節リウマチ(RA)患者における骨破壊に至る破骨細胞の過剰産生は十分に確立されている。しかし,RAにおける破骨細胞前駆体(OCPs)の代謝機能障害についてはほとんど知られていない。ここでは,脂肪酸酸化(FAO)の増加がOCP融合を誘導することを示した。カルニチン輸送に重要なカルニチンパルミトイルトランスフェラーゼIA(CPT1A)は,ミトコンドリアのFAOに関与し,RA患者でアップレギュレートされる。この代謝変化は,CLTAおよびCLTCのプロモーターへの転写因子CCAAT/エンハンサー結合蛋白質β(C/EBPβ)の結合を強化することにより,クラスリン重鎖(CLTC)およびクラスリン軽鎖A(CLTA)の発現をさらに増加させる。これはクラスリン依存性エンドサイトーシス経路を促進し,細胞膜における融合受容体を減衰させ,ポドソーム構造形成の増加に寄与する。この研究は,FAO代謝がRAにおける関節破壊に関与する新しい機構を明らかにし,RA患者における骨破壊に対する薬剤の開発に対する新しい治療方向を提供する。Copyright 2022 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *酸化 ,  細胞膜 ,  受容体 ,  ミトコンドリア ,  プロモーター領域 ,  機能障害 ,  *前駆体 ,  重鎖 ,  軽鎖 ,  クラスリン ,  *破骨細胞 ,  骨疾患 ,  転写因子 ,  *関節リウマチ ,  脂肪族アミン ,  脂肪族アルコール ,  脂肪族カルボン酸 ,  アミノアルコール ,  アミノカルボン酸 ,  第三アミン ,  第二アルコール ,  ヒドロキシ酸
準シソーラス用語： クラスリン重鎖 ,  クラスリン軽鎖 ,  *脂肪酸酸化 ,  骨破壊 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： CPT1A ,  脂肪酸酸化 ,  破骨細胞融合 ,  融合分子 ,  クラスリン ,  関節リウマチ

分類 (1件)： 運動器系の基礎医学  (GG01020B)

物質索引 (1件)： カルニチン

引用文献 (51件)：

• Smolen JS, Aletaha D, Barton A, Burmester GR, Emery P, Firestein GS, et al. Rheumatoid Arthritis. Nat Rev Dis Primers (2018) 4:18001. doi: doi: 10.1038/nrdp.2018.1
• McInnes IB, Schett G. The Pathogenesis of Rheumatoid Arthritis. N Engl J Med (2011) 365:2205-19. doi: doi: 10.1056/NEJMra1004965
• Komano Y, Nanki T, Hayashida K, Taniguchi K, Miyasaka N. Identification of a Human Peripheral Blood Monocyte Subset That Differentiates Into Osteoclasts. Arthritis Res Ther (2006) 8:R152. doi: doi: 10.1186/ar2046
• Hasegawa T, Kikuta J, Sudo T, Matsuura Y, Matsui T, Simmons S, et al. Identification of a Novel Arthritis-Associated Osteoclast Precursor Macrophage Regulated by Foxm1. Nat Immunol (2019) 20:1631-43. doi: doi: 10.1038/s41590-019-0526-7
• Durand M, Boire G, Komarova SV, Dixon SJ, Sims SM, Harrison RE, et al. The Increased In Vitro Osteoclastogenesis in Patients With Rheumatoid Arthritis Is Due to Increased Percentage of Precursors and Decreased Apoptosis - The In Vitro Osteoclast Differentiation in Arthritis (IODA) Study. Bone (2011) 48:588-96. doi: doi: 10.1016/j.bone.2010.10.167

タイトルに関連する用語 (7件)： 仲介 ,  脂肪酸酸化 ,  関節リウマチ ,  前駆体 ,  破骨細胞 ,  融合 ,  促進