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J-GLOBAL ID:202202279072504147   整理番号:22A1054818

c-MetはMAPK/NF-κBp65経路を介してPD-L1の発現をアップレギュレートする【JST・京大機械翻訳】

c-Met up-regulates the expression of PD-L1 through MAPK/NF-κBp65 pathway
著者 (14件):
資料名:
巻: 100  号:ページ: 585-598  発行年: 2022年 
JST資料番号: E0565C  ISSN: 0946-2716  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: ドイツ (DEU)  言語: 英語 (EN)
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肝細胞癌(HCC)の治療中のソラフェニブ獲得薬物耐性は,薬物の有効性を低下させる。PD-L1により誘導される免疫回避効果は,HCCの薬剤耐性と大きく関連している。しかし,PD-L1の調節機構は不明である。本研究は,PD-L1.c-Metの制御機構を明らかにすることが,高いPD-L1発現でHuh-7SRで異常に高度に発現することを見出した。さらに,PD-L1の上流標的分子としてのc-Metは,in vitroおよびin vivoでHCCの増殖および移動を促進した。また,c-MetはMAPKシグナル伝達経路および下流NF-κBp65転写因子を活性化し,PD-L1プロモーターの近位領域と相互作用し,PD-L1発現を促進することを見出した。結論として,c-MetはMAPK/NF-κBp65経路を介してPD-L1の転写を調節し,それによりHCCの進行を促進する。HCCにおけるc-MetとPD-L1の役割はさらに研究する必要があるが,HCCの治療に対する潜在的標的である。グラフ抽象:研究において,c-Metは,高いPD-L1発現でHuh-7SRで異常に高度に発現され,in vitroおよびin vivoでHCCの発生を促進することを見出した。PD-L1とc-Met発現レベルは正の相関を示した。追跡機構研究では,c-MetがMAPKシグナリング経路を活性化し,続いて下流NF-κBp65転写因子を活性化し,PD-L1プロモーターの近位領域と相互作用し,PD-L1発現を促進することを見出した。著者らの研究は,c-MetがMAPK/NF-κBp65経路を通してPD-L1の転写を制御し,それによってHCCの進行を促進することを見出した。Copyright The Author(s), under exclusive licence to Springer-Verlag GmbH Germany, part of Springer Nature 2022 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (1件):
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腫ようの化学・生化学・病理学 
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