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J-GLOBAL ID：202202279100116628   整理番号：22A0945410

ジオスゲニンはHIKESHI/HSP70/NF-κB抗炎症軸を介して脳虚血再灌流に対する潜在的効果を明らかにする【JST・京大機械翻訳】

Diosgenin revealed potential effect against cerebral ischemia reperfusion through HIKESHI/HSP70/NF-κB anti-inflammatory axis

著者 (9件)： Zhang Xinxin (Institute of Targeted Drugs, Western China Science and Technology Innovation Harbour, Xi’an Jiaotong University, Diaotai Street, Qindou District, Xi’an, Shaanxi, China) ,  Xue Zhaowei (Institute of Targeted Drugs, Western China Science and Technology Innovation Harbour, Xi’an Jiaotong University, Diaotai Street, Qindou District, Xi’an, Shaanxi, China) ,  Zhu Shangjun (Institute of Targeted Drugs, Western China Science and Technology Innovation Harbour, Xi’an Jiaotong University, Diaotai Street, Qindou District, Xi’an, Shaanxi, China) ,  Guo Yuting (Institute of Targeted Drugs, Western China Science and Technology Innovation Harbour, Xi’an Jiaotong University, Diaotai Street, Qindou District, Xi’an, Shaanxi, China) ,  Zhang Yan (Xi’an Medical University, No.1 Xinwang Road, Weiyang District, Xi’an, Shaanxi, China) ,  Dou Jianwei (Institute of Targeted Drugs, Western China Science and Technology Innovation Harbour, Xi’an Jiaotong University, Diaotai Street, Qindou District, Xi’an, Shaanxi, China) ,  Zhang Jiye (Institute of Targeted Drugs, Western China Science and Technology Innovation Harbour, Xi’an Jiaotong University, Diaotai Street, Qindou District, Xi’an, Shaanxi, China) ,  Ito Yoichiro (Laboratory of Bio-separation Technologies, Biochemistry and Biophysics Center, National Heart, Lung, and Blood Institute, National Institutes of Health, Bethesda, MD, USA) ,  Guo Zengjun (Institute of Targeted Drugs, Western China Science and Technology Innovation Harbour, Xi’an Jiaotong University, Diaotai Street, Qindou District, Xi’an, Shaanxi, China)
資料名： Phytomedicine  (Phytomedicine)
巻： 99  ページ： Null  発行年： 2022年 
JST資料番号： W1767A  ISSN： 0944-7113  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： それは,現在利用可能な薬剤または治療なしで,世界中で難治性疾患に対する脳虚血再潅流(I/R)の治療で天然化合物を使用する研究ホットスポットである。著者らの以前の研究は,医療産業で様々なステロイド抗炎症薬を合成する出発原料であるジオスゲニン(DIO)がI/Rによって誘発される異常な炎症反応を阻害することによりI/Rに対して薬用効果を示すことを実証した。しかし,I/Rの治療におけるDIOの詳細な抗炎症ネットワークは,まだ調査されていない。HIKESHIは,ラット脳プロテオーム解析によりI/Rに用いられるDIOの新規標的として最初に同定され,機構的努力はこの遺伝子に基づいて焦点を合わせた。I/Rに対するDIOの広範な詳細な分子機構を確立し,確認した。I/Rに対するDIOの影響を,in vitroおよびin vivoで検討し,細胞(SH-SY5YおよびPC12)およびラットを,それぞれORD/RPおよびMCAO曝露に経験し,I/Rモードを確立した。染色を用いて,I/Rに使用されるDIOの病理学的処置を評価した。DIOの抗I/R効果における発現,相互作用および活性を含む蛋白質変化をリアルタイムPCR,ウェスタンブロット,Co-IP,ルシフェラーゼレポーターアッセイで評価した。本研究では,I/R細胞とラットをin vitroとin vivoでDIOで処理した場合,HIKESHIとHSP70の両者をアップレギュレートした。機構的に,DIOはHSP70へのHIKESHIの結合を刺激し,HSP70の核への転座を促進した。その後,HSP70は,この転写因子との物理的相互作用後にNF-κBの転写活性を鈍化し,従って,その下流炎症誘発性サイトカイン(TNF-α,IL-1β,およびIL-6)放出を周囲のI/R病変領域に抑制した。逆に,HIKESHIまたはHSP70ノックダウンはNF-κB仲介炎症に対する核移行と拘束を減弱し,最終的にDIO誘導抗I/R効果の消滅をもたらした。NF-κB活性化も阻害性炎症を軽減し,I/Rに対するDIOの効果を逆転させ,NF-κBがDIOによるI/R治療におけるHIKESHIとHSP70の下流標的であることを示唆した。これらの知見は,DIO処理I/Rと関連した新規HIKESHI/HSP70/NF-κBシグナル伝達経路を確立し,それは臨床におけるI/Rの治療使用に対する潜在的含意を有する治療標的または薬物として考えられる。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 相互作用 ,  ネットワーク ,  遺伝子 ,  *炎症 ,  *消炎作用 ,  消炎薬 ,  免疫反応 ,  ラット ,  ルシフェラーゼ ,  転座 ,  in vitro実験 ,  *NFκB
準シソーラス用語： 分子機構 ,  *虚血再潅流 ,  炎症反応 ,  レポーターアッセイ , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： 脳虚血再灌流 ,  ジオスゲニン ,  HIKESHI/HSP70/NF-κB ,  抗炎症

分類 (1件)： 神経の基礎医学  (GN01020W)

タイトルに関連する用語 (6件)： ジオスゲニン ,  HSP70 ,  NF-κB ,  抗炎症 ,  脳虚血 ,  再灌流