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J-GLOBAL ID：202202279118406308   整理番号：22A1095423

トリプトリドは関節リウマチにおいてhsa-circ-0003353/microRNA-31-5p/CDK1軸の調節により線維芽細胞様滑膜細胞の細胞増殖および炎症反応を阻害する【JST・京大機械翻訳】

Triptolide inhibits cell growth and inflammatory response of fibroblast-like synoviocytes by modulating hsa-circ-0003353/microRNA-31-5p/CDK1 axis in rheumatoid arthritis

著者 (19件)： Wen Jian-ting (Department of Rheumatology and Immunology, First Affiliated Hospital of Anhui University of Chinese Medicine, Hefei, Anhui 230031, China) ,  Wen Jian-ting (Institute of Rheumatology, Anhui Academy of Chinese Medicine, Hefei, Anhui 230012, China) ,  Wen Jian-ting (Key Laboratory of Xin’an Medicine of the Ministry of Education, Anhui University of Chinese Medicine, Hefei, Anhui 230038, China) ,  Liu Jian (Department of Rheumatology and Immunology, First Affiliated Hospital of Anhui University of Chinese Medicine, Hefei, Anhui 230031, China) ,  Liu Jian (Institute of Rheumatology, Anhui Academy of Chinese Medicine, Hefei, Anhui 230012, China) ,  Liu Jian (Anhui Province Key Laboratory of Modern Chinese Medicine Department of Internal Medicine Application Foundation Research and Development, Hefei, Anhui 230031, China) ,  Wan Lei (Department of Rheumatology and Immunology, First Affiliated Hospital of Anhui University of Chinese Medicine, Hefei, Anhui 230031, China) ,  Wan Lei (Institute of Rheumatology, Anhui Academy of Chinese Medicine, Hefei, Anhui 230012, China) ,  Wan Lei (Anhui Province Key Laboratory of Modern Chinese Medicine Department of Internal Medicine Application Foundation Research and Development, Hefei, Anhui 230031, China) ,  Xin Ling (Department of Rheumatology and Immunology, First Affiliated Hospital of Anhui University of Chinese Medicine, Hefei, Anhui 230031, China) ,  Xin Ling (Anhui Province Key Laboratory of Modern Chinese Medicine Department of Internal Medicine Application Foundation Research and Development, Hefei, Anhui 230031, China) ,  Guo Jin-chen (Key Laboratory of Xin’an Medicine of the Ministry of Education, Anhui University of Chinese Medicine, Hefei, Anhui 230038, China) ,  Guo Jin-chen (Anhui University of Chinese Medicine, Hefei, Anhui 230038, China) ,  Sun Yan-qiu (Department of Rheumatology and Immunology, First Affiliated Hospital of Anhui University of Chinese Medicine, Hefei, Anhui 230031, China) ,  Sun Yan-qiu (Anhui Province Key Laboratory of Modern Chinese Medicine Department of Internal Medicine Application Foundation Research and Development, Hefei, Anhui 230031, China) ,  Wang Xin (Department of Rheumatology and Immunology, First Affiliated Hospital of Anhui University of Chinese Medicine, Hefei, Anhui 230031, China) ,  Wang Xin (Anhui Province Key Laboratory of Modern Chinese Medicine Department of Internal Medicine Application Foundation Research and Development, Hefei, Anhui 230031, China) ,  Wang Jie (Department of Rheumatology and Immunology, First Affiliated Hospital of Anhui University of Chinese Medicine, Hefei, Anhui 230031, China) ,  Wang Jie (Anhui Province Key Laboratory of Modern Chinese Medicine Department of Internal Medicine Application Foundation Research and Development, Hefei, Anhui 230031, China)
資料名： International Immunopharmacology  (International Immunopharmacology)
巻： 106  ページ： Null  発行年： 2022年 
JST資料番号： T0026B  ISSN： 1567-5769  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： トリプトリド(TPL)は,関節リウマチ(RA)の治療能を有するTripterygium wilfordii Hook F(TwHF)に由来する活性成分である。しかし,TPLの根底にある機構は,未研究のままである。内因性RNA(ceRNA)ネットワーク競合は,RAにおけるTPLへの応答に関与する可能性がある。ここでは,TPL応答関連ceRNA軸を同定した。TPL応答と関連した円形RNA(circRNA)-microRNA(miRNA)-mRNA ceRNA軸を,著者らの以前の研究に従って構築した。一連の実験を通して,ceRNA軸の変調機構を確認した。ceRNA軸の臨床的関連性も計算モデルを用いて決定した。ここでは,TPLがRAに対する優れた臨床的効果および実験動物における有望な治療効果を有することを見出した。hsa-cir-0003353(循環0003353),miR-31-5p,およびCDK1のceRNA軸を,TPLに対するRA患者の応答のための候補バイオマーカーとして同定した。TPLは,RA-線維芽細胞様滑膜細胞(FLSs)の生存率,増殖,および細胞周期侵入,ならびにサイトカインの産生を阻害した。循環0003353の過剰発現は,RA-FLSsに対するTPLの阻害効果を消失させた。機構的に,cir0003353スポンジはCDK1を逆に標的化し,p21/サイクリンB軸を操作した。さらに,連続救出実験は,RA-FLSsに及ぼすTPLの阻害効果が,循環0003353/miR-31-5p/CDK1軸に依存することを示した。分子ドッキングも,関連する標的に対するTPLの特異的結合部位と結合能を予測するために適用した。結論として,本研究は,TPLがcir0003353/miR-31-5p/CDK1軸の発現を仲介することにより,RA-FLSの細胞増殖と炎症反応を抑制することを示した。この新規ceRNA軸は,TPL治療に応答するRA患者のスクリーニングのためのバイオマーカーとして役立ち,RAの診断および治療において潜在的用途を有する。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： ネットワーク ,  *RNA【核酸】 ,  mRNA ,  *炎症 ,  実験動物 ,  *免疫反応 ,  結合部位 ,  *細胞増殖 ,  細胞周期 ,  生存率 ,  遺伝子発現 ,  ターゲティング ,  サイトカイン ,  *関節リウマチ ,  バイオマーカー
準シソーラス用語： *炎症反応 ,  過剰発現 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： トリプトリド ,  関節リウマチ ,  競合的内因性RNA ,  炎症反応

分類 (2件)： 運動器系の基礎医学  (GG01020B) ,  消炎薬の基礎研究  (GW15010T)

物質索引 (1件)： トリプトリド

タイトルに関連する用語 (8件)： トリプトリド ,  関節リウマチ ,  CDK1 ,  調節 ,  線維芽細胞様滑膜細胞 ,  細胞増殖 ,  炎症反応 ,  阻害