3D初代ヒト肝細胞スフェロイドにおけるプレグナンX受容体制御遺伝子の発現動態【JST・京大機械翻訳】

Smutny Tomas; Bernhauerova Veronika; Smutna Lucie; Tebbens Jurjen Duintjer; Pavek Petr

文献

J-GLOBAL ID：202202279185450090 整理番号：22A0449684

3D初代ヒト肝細胞スフェロイドにおけるプレグナンX受容体制御遺伝子の発現動態【JST・京大機械翻訳】

Expression dynamics of pregnane X receptor-controlled genes in 3D primary human hepatocyte spheroids

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巻： 96 号： 1 ページ： 195-210 発行年： 2022年
JST資料番号： D0867A ISSN： 0340-5761 CODEN： ATXKA8 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：原著論文発行国：ドイツ (DEU) 言語：英語 (EN)

プレグナンX受容体(PXR)は多くの遺伝子の肝細胞発現を制御するリガンド活性化核受容体である。生体異物代謝,脂質生成,糖新生および胆汁酸合成遺伝子における発現変化はPXR活性化後に記述されてきたが,それらの発現の時間的動態はほとんど知られていない。最近,初代ヒト肝細胞(PHH)の3Dスフェロイドが,最も表現型に関連する肝細胞モデルとして特性化されてきた。3D PHHを用いて,168時間のリファンピシン処理(1または10μM)の時間経過における12のプロトタイプPXR制御遺伝子の時間依存発現プロファイルを評価した。生体異物ハンドリング遺伝子(CYP3A4,CYP2C9,CYP2B6およびMDR1)に対する同様のベル型時間誘導パターンを観察した。しかし,内因性代謝(FASN,GLUT2,G6PC,PCK1およびCYP7A1)に関与する遺伝子の二相プロファイル,SHPまたはPDK4およびPXRに対する振動の減少を観察した。リファンピシン濃度はいくつかの遺伝子に対する発現プロファイルを決定した。さらに,誘導または基底条件下でCYP3A4とCYP2C9 mRNAの半減期を計算し,3D PHHsを用いてCYP3A4発現のPXR仲介調節を記述する数学モデルを使用した。本研究は,表現型的に安定な3D PHHsにおけるPXR標的遺伝子の長期発現プロファイリングの重要性を示し,従来の2Din vitroモデルでの我々の知識を超えた肝臓におけるPXR機能への洞察を提供する。Copyright The Author(s), under exclusive licence to Springer-Verlag GmbH Germany, part of Springer Nature 2021 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

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遺伝子発現 , 生物薬剤学(基礎)

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