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J-GLOBAL ID：202202279220299160   整理番号：22A1026066

敗血症ラットの腸内微生物叢および代謝物プロファイルに対する好中球エラスターゼ阻害剤(シベレスタット)の陽性効果【JST・京大機械翻訳】

Positive Effects of Neutrophil Elastase Inhibitor (Sivelestat) on Gut Microbiome and Metabolite Profiles of Septic Rats

著者 (10件)： Sun Yali (General ICU, The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University, Henan Key Laboratory of Critical Care Medicine, Zhengzhou Key Laboratory of Sepsis, Henan Engineering Research Center for Critical Care Medicine, Zhengzhou, China) ,  Ding Xianfei (General ICU, The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University, Henan Key Laboratory of Critical Care Medicine, Zhengzhou Key Laboratory of Sepsis, Henan Engineering Research Center for Critical Care Medicine, Zhengzhou, China) ,  Cui Yuqing (General ICU, The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University, Henan Key Laboratory of Critical Care Medicine, Zhengzhou Key Laboratory of Sepsis, Henan Engineering Research Center for Critical Care Medicine, Zhengzhou, China) ,  Li Hongyi (General ICU, The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University, Henan Key Laboratory of Critical Care Medicine, Zhengzhou Key Laboratory of Sepsis, Henan Engineering Research Center for Critical Care Medicine, Zhengzhou, China) ,  Wang Dong (General ICU, The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University, Henan Key Laboratory of Critical Care Medicine, Zhengzhou Key Laboratory of Sepsis, Henan Engineering Research Center for Critical Care Medicine, Zhengzhou, China) ,  Liang Huoyan (General ICU, The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University, Henan Key Laboratory of Critical Care Medicine, Zhengzhou Key Laboratory of Sepsis, Henan Engineering Research Center for Critical Care Medicine, Zhengzhou, China) ,  Liu Shaohua (General ICU, The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University, Henan Key Laboratory of Critical Care Medicine, Zhengzhou Key Laboratory of Sepsis, Henan Engineering Research Center for Critical Care Medicine, Zhengzhou, China) ,  Zhang Xiaojuan (General ICU, The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University, Henan Key Laboratory of Critical Care Medicine, Zhengzhou Key Laboratory of Sepsis, Henan Engineering Research Center for Critical Care Medicine, Zhengzhou, China) ,  Wang Haixu (General ICU, The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University, Henan Key Laboratory of Critical Care Medicine, Zhengzhou Key Laboratory of Sepsis, Henan Engineering Research Center for Critical Care Medicine, Zhengzhou, China) ,  Sun Tongwen (General ICU, The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University, Henan Key Laboratory of Critical Care Medicine, Zhengzhou Key Laboratory of Sepsis, Henan Engineering Research Center for Critical Care Medicine, Zhengzhou, China)
資料名： Frontiers in Cellular and Infection Microbiology (Web)  (Frontiers in Cellular and Infection Microbiology (Web))
巻： 12  ページ： 818391  発行年： 2022年 
JST資料番号： U7063A  ISSN： 2235-2988  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 背景:好中球エラスターゼ(NE)は敗血症の発生と進行と関連する。NE阻害剤Sivelestatは敗血症時に異常な腸微生物叢と代謝産物を調節すると仮定した。方法:60匹のSprague-Dawley(SD)ラットを,偽対照(SC),敗血症(CLP)および敗血症+Sivelestat(Sive)群にランダムに分けた。ラットの生存状態を術後24時間モニターし,糞便をミクロビオームと非標的メタボロミクス分析のために採取した。結果:シベレスタット投与は敗血症ラットの生存を有意に改善した(80%対50%,P=0.047)。ミクロバイオーム分析は,CLP群におけるラットの微生物叢構成が,Escherichia-Shigellaおよびガンマプロテオバクテリアのような潜在的病原体が優位になるので,有意に妨害され,Lactobacillusによって代表される有益な微生物叢が減少したことを示した。これらの変化はSive群で逆転し,全体的微生物状態はSC群と同様の組成に回復した。微分分析は,6-アミノペニシラン酸,γ-グルタミル-ロイシンおよびコルチゾン(投射>1およびP<0.05)のようなSiveおよびCLP群の間の36の差動操作分類単位および11の代謝産物を同定した。これらの識別代謝産物は互いに高度に相関し,主にフェニルアラニン,チロシン及びトリプトファン生合成経路に関与した。統合ミクロビオームおよびメタボローム分析は,ほぼ全てのSivelestat調節微生物がLactobacillusおよびいくつかのアミノ酸のような異なる代謝産物(P<0.05)と関連し,Sivelestat誘導代謝プロファイル差異が部分的に腸ミクロビオームへの影響によることを示唆した。結論:敗血症ラットにおけるシベレスタット投与は,生存,腸微生物叢組成,および関連代謝産物を改善し,敗血症治療に新しい選択肢を提供することができた。Copyright 2022 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *微生物 ,  アミノ酸 ,  *代謝産物 ,  *ラット ,  乳酸桿菌属 ,  *腸内微生物 ,  Escherichia ,  *ミクロフローラ ,  病原体 ,  *敗血症 ,  フェノール類 ,  第一アミン ,  芳香族化合物 ,  窒素複素環化合物 ,  芳香族縮合化合物
準シソーラス用語： メタボロミクス ,  メタボローム , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： シベレスタット ,  敗血症 ,  好中球エラスターゼ阻害剤 ,  腸内微生物相 ,  メタボロミクス

分類 (1件)： 感染症・寄生虫症一般  (GD01010H)

物質索引 (3件)： チロシン ,  フェニルアラニン ,  トリプトファン

引用文献 (52件)：

• Adelman M. W., Woodworth M. H., Langelier C., Busch L. M., Kempker J. A., Kraft C. S., et al. (2020). The Gut Microbiome's Role in the Development, Maintenance, and Outcomes of Sepsis. Crit. Care (London. England) 24, 278. doi: doi: 10.1186/s13054-020-02989-1
• Aziz M., Ode Y., Zhou M., Ochani M., Holodick N. E., Rothstein T. L., et al. (2018). B-1a Cells Protect Mice From Sepsis-Induced Acute Lung Injury. Mol. Med. (Cambridge Mass.) 24, 26. doi: doi: 10.1186/s10020-018-0029-2
• Bokulich N. A., Subramanian S., Faith J. J., Gevers D., Gordon J. I., Knight R., et al. (2013). Quality-Filtering Vastly Improves Diversity Estimates From Illumina Amplicon Sequencing. Nat. Methods 10, 57-59. doi: doi: 10.1038/nmeth.2276
• Budden K. F., Gellatly S. L., Wood D. L., Cooper M. A., Morrison M., Hugenholtz P., et al. (2017). Emerging Pathogenic Links Between Microbiota and the Gut-Lung Axis. Nat. Rev. Microbiol. 15, 55-63. doi: doi: 10.1038/nrmicro.2016.142
• Caporaso J. G., Kuczynski J., Stombaugh J., Bittinger K., Bushman F. D., Costello E. K., et al. (2010). QIIME Allows Analysis of High-Throughput Community Sequencing Data. Nat. Methods 7, 335-336. doi: doi: 10.1038/nmeth.f.303

タイトルに関連する用語 (7件)： 敗血症 ,  ラット ,  腸内微生物 ,  代謝物 ,  プロファイル ,  好中球エラスターゼ阻害剤 ,  シベレスタット