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J-GLOBAL ID：202202279323725165   整理番号：22A0943217

多機能anti-ADアプローチ:クリシン誘導体の設計,合成,X線結晶構造,生物学的評価および分子ドッキング【JST・京大機械翻訳】

A multifunctional anti-AD approach: Design, synthesis, X-ray crystal structure, biological evaluation and molecular docking of chrysin derivatives

著者 (6件)： Yang Aihong (School of Chinese Materia Medica, Tianjin University of Traditional Chinese Medicine, Tianjin, 301617, China) ,  Liu Chang (School of Chinese Materia Medica, Tianjin University of Traditional Chinese Medicine, Tianjin, 301617, China) ,  Zhang Hongwei (School of Chinese Materia Medica, Tianjin University of Traditional Chinese Medicine, Tianjin, 301617, China) ,  Wu Jianhua (School of Chinese Materia Medica, Tianjin University of Traditional Chinese Medicine, Tianjin, 301617, China) ,  Shen Rui (School of Chinese Materia Medica, Tianjin University of Traditional Chinese Medicine, Tianjin, 301617, China) ,  Kou Xiaodi (School of Chinese Materia Medica, Tianjin University of Traditional Chinese Medicine, Tianjin, 301617, China)
資料名： European Journal of Medicinal Chemistry  (European Journal of Medicinal Chemistry)
巻： 233  ページ： Null  発行年： 2022年 
JST資料番号： E0845A  ISSN： 0223-5234  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 集団強化の加齢により,Alzheimer病(AD)に対する治癒または合理的な治療を見出すことは,緊急の優先事項となっている。ADのマルチファセットをターゲットとして,クリシン誘導体(1~4)のクラスを合理的に設計し,1H NMR,13C NMR,MS及び元素分析により特性化されるマルチターゲット指向配位子(MTDL)戦略により合成した。1~4は活性酸素種,Aβ_1-42凝集(自己,Cu2+誘導,AChE誘導)に対して阻害活性を示した。それらはまた,BuChEに対する選択性を有するアセチルコリンエステラーゼ(AChE)およびブチリルコリンエステラーゼ(BuChE)の強力な阻害剤であった。最も有望な候補としての化合物1は,最も高い選択的BuChE阻害(SI=15)を示した。さらに,速度論的研究は化合物1が混合型抑制剤であることを示唆した。ドッキング研究の結果はin vitro結果と一致した。加えて,化合物1~4は,in silico予測で良好な血液-脳関門(BBB)浸透と薬物様性質を示した。1~4の対応する銅錯体も合成した。1~4は選択的にCu2+,Fe2+,Zn2+およびAl3+イオンをキレート化したが,他の生物金属に対してはキレート化能を示さなかった。銅錯体も良好なAChE,BuChEおよび活性酸素種阻害活性を示した。特に,1-Cu(II)錯体[Cu(C_19H_18NO_4)_2]の単結晶を初めて調製し,X線単結晶回折によって特性化した。1-Cu(II)錯体のX線結晶構造解析は,抗酸化およびAβ_1-42脱凝集活性に関する分子レベルで信頼できる構造-活性洞察を提供した。化合物1は,AD治療薬として有望な候補類似体を開発するための良好なリード化合物であろう。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 凝集 ,  *結晶構造 ,  ターゲット ,  単結晶 ,  *ドッキング ,  銅錯体 ,  アセチルコリンエステラーゼ ,  コリンエステラーゼ ,  抑制剤 ,  化合物 ,  キレート化 ,  配位子 ,  Alzheimer病 ,  in vitro実験 ,  酸素複素環化合物 ,  多価フェノール ,  フラボノイド ,  芳香族縮合化合物 ,  ヒドロキシケトン
準シソーラス用語： ブチリルコリンエステラーゼ , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： アルツハイマー病 ,  クリシン誘導体 ,  Cu(II)錯体 ,  マルチターゲット指向配位子 ,  分子ドッキング ,  ADMET

分類 (2件)： その他の中枢神経系作用薬の基礎研究  (GW03120U) ,  薬物の合成  (GV01030F)

物質索引 (1件)： クリシン

タイトルに関連する用語 (9件)： 多機能 ,  AD ,  クリシン ,  誘導体 ,  設計 ,  X線 ,  結晶構造 ,  生物学的評価 ,  分子ドッキング