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J-GLOBAL ID：202202279340171098   整理番号：22A0950020

モリブデン補因子結合の欠陥は亜硫酸オキシダーゼ欠損の弱毒型を引き起こす【JST・京大機械翻訳】

A defect in molybdenum cofactor binding causes an attenuated form of sulfite oxidase deficiency

著者 (16件)： Kaczmarek Alexander Tobias (Department of Chemistry, Institute of Biochemistry, University of Cologne, Cologne, Germany) ,  Kaczmarek Alexander Tobias (Centre for Molecular Medicine Cologne (CMMC), University of Cologne, Cologne, Germany) ,  Bender Daniel (Department of Chemistry, Institute of Biochemistry, University of Cologne, Cologne, Germany) ,  Bender Daniel (Department of Pediatric Neurology, University Children’s Hospital Zurich, University of Zurich, Zurich, Switzerland) ,  Gehling Titus (Department of Chemistry, Institute of Biochemistry, University of Cologne, Cologne, Germany) ,  Kohl Joshua Benedict (Department of Chemistry, Institute of Biochemistry, University of Cologne, Cologne, Germany) ,  Daimagueler Huelya-Sevcan (Centre for Molecular Medicine Cologne (CMMC), University of Cologne, Cologne, Germany) ,  Daimagueler Huelya-Sevcan (Department of Pediatrics, University Hospital Cologne and Faculty of Medicine, University of Cologne, Cologne, Germany) ,  Santamaria-Araujo Jose Angel (Department of Chemistry, Institute of Biochemistry, University of Cologne, Cologne, Germany) ,  Liebau Max Christoph (Centre for Molecular Medicine Cologne (CMMC), University of Cologne, Cologne, Germany) ,  Liebau Max Christoph (Department of Pediatrics, University Hospital Cologne and Faculty of Medicine, University of Cologne, Cologne, Germany) ,  Koy Anne (Department of Pediatrics, University Hospital Cologne and Faculty of Medicine, University of Cologne, Cologne, Germany) ,  Cirak Sebahattin (Centre for Molecular Medicine Cologne (CMMC), University of Cologne, Cologne, Germany) ,  Cirak Sebahattin (Department of Pediatrics, University Hospital Cologne and Faculty of Medicine, University of Cologne, Cologne, Germany) ,  Schwarz Guenter (Department of Chemistry, Institute of Biochemistry, University of Cologne, Cologne, Germany) ,  Schwarz Guenter (Centre for Molecular Medicine Cologne (CMMC), University of Cologne, Cologne, Germany)
資料名： Journal of Inherited Metabolic Disease  (Journal of Inherited Metabolic Disease)
巻： 45  号： 2  ページ： 169-182  発行年： 2022年 
JST資料番号： T0139A  ISSN： 0141-8955  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 分離した亜硫酸塩オキシダーゼ欠損(ISOD)は,SUOX遺伝子の変異による亜硫酸塩オキシダーゼ(SO)の機能的消失により生じる,稀な劣性および幼児致死代謝障害である。SOはミトコンドリアに局在するモリブデン補因子(Moco)およびヘム依存性酵素であり,毒性亜硫酸塩の硫酸塩への重要な酸化を触媒する。S-スルホシステイン(SSC)のような亜硫酸塩および亜硫酸塩関連代謝産物の蓄積は,ISOD患者の大多数における早期小児死亡に至る重度の神経変性の駆動因子である。SOの完全な機能性はヘム補因子とMocoの正しい挿入に依存し,それは高度に組織化された成熟過程によって制御される。この成熟はサイトゾルにおける翻訳,ミトコンドリアの膜間空間(IMS)への移入,ミトコンドリア標的化配列の切断及び両補因子の挿入を含む。Moco挿入は,この成熟過程における重要な段階として証明され,IMSにおけるホモ二量体とトラップSOの正しい折畳みを可能にする。ここでは,ホモ接合変異NM_001032386.2(SUOX):c.1097G>Aを有する17か月齢で提示された新規ISOD患者を報告し,SO変異体R366Hの発現をもたらした。著者らの研究は,Moco-リン酸の配位に関与するArg366のヒスチジン置換が,in vitroおよびin vivoでのMoco挿入効率の重度の減少を引き起こすことを示す。HEK SUOX-/-細胞におけるR366Hの発現は,患者の線維芽細胞の表現型を模倣し,SO発現と特異的活性の消失を示す。本研究は,Moco配位に関与する残基に起因するSOへのMoco挿入における速度論的欠陥の一般的なパラダイムを明らかにし,ISODの弱毒化型におけるR366Hの場合をもたらした。Copyright 2022 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *モリブデン ,  触媒 ,  亜硫酸塩 ,  硫酸塩 ,  遺伝子 ,  *オキシダーゼ ,  代謝産物 ,  突然変異体 ,  ヘム ,  ミトコンドリア ,  サイトゾル ,  ターゲティング ,  in vitro実験 ,  *補因子 ,  アミノ酸 ,  窒素複素環化合物 ,  第一アミン

著者キーワード (5件)： 成熟障害 ,  分離した亜硫酸オキシダーゼ欠損症 ,  モリブデン補因子 ,  S-スルホシステイン ,  亜硫酸オキシダーゼ

分類 (1件)： 酵素一般  (EB09010D)

物質索引 (1件)： ヒスチジン

タイトルに関連する用語 (3件)： モリブデン補因子 ,  欠陥 ,  亜硫酸オキシダーゼ欠損