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J-GLOBAL ID：202202279361863257   整理番号：22A1160328

エボジアミンにヒントを得たトポイソメラーゼ-ヒストンデアセチラーゼ二重阻害剤:白血病治療のための新規経口活性抗腫瘍薬【JST・京大機械翻訳】

Evodiamine-Inspired Topoisomerase-Histone Deacetylase Dual Inhibitors: Novel Orally Active Antitumor Agents for Leukemia Therapy

著者 (10件)： Wu Shanchao (Department of Medicinal Chemistry, School of Pharmacy, Second Military Medical University, China) ,  Huang Yahui (Department of Medicinal Chemistry, School of Pharmacy, Second Military Medical University, China) ,  Wang Ting (Shanghai Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Sciences, China) ,  Wang Ting (University of the Chinese Academy of Sciences, China) ,  Li Keliang (Department of Medicinal Chemistry, School of Pharmacy, Second Military Medical University, China) ,  Lu Junjie (Department of Medicinal Chemistry, School of Pharmacy, Second Military Medical University, China) ,  Huang Min (Shanghai Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Sciences, China) ,  Huang Min (University of the Chinese Academy of Sciences, China) ,  Dong Guoqiang (Department of Medicinal Chemistry, School of Pharmacy, Second Military Medical University, China) ,  Sheng Chunquan (Department of Medicinal Chemistry, School of Pharmacy, Second Military Medical University, China)
資料名： Journal of Medicinal Chemistry  (Journal of Medicinal Chemistry)
巻： 65  号： 6  ページ： 4818-4831  発行年： 2022年 
JST資料番号： D0102A  ISSN： 0022-2623  CODEN： JMCMAR  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 抗腫瘍療法におけるトポイソメラーゼ(Top)とヒストンデアセチラーゼ(HDAC)阻害剤の相乗作用に基づいて,一連の新規Top/HDAC二重阻害剤を設計し,ファーマコフォア融合戦略によって合成した。系統的構造活性相関研究の後,リード化合物16jは,良好な効力でTopとHDACの両方を同時に阻害することが確認され,広いスペクトルで強力な抗増殖活性を示した。機構研究は,化合物16jがHEL癌細胞においてS細胞周期停止でアポトーシスを効率的に誘導することを示した。それはHEL異種移植モデルにおいて経口活性であり,優れたin vivo抗腫瘍効果(TGI=68.5%;10mg/kg)を示した。まとめると,本研究はエボジアミンに触発されたTop/HDAC二重阻害剤の治療可能性を強調し,白血病治療のための新規抗腫瘍剤の開発のための貴重なリード化合物を提供する。Copyright 2022 American Chemical Society All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 抗腫瘍作用 ,  *抗腫瘍薬 ,  腫瘍細胞 ,  相乗作用 ,  *白血病 ,  異種移植 ,  *治療法 ,  作用 ,  アポトーシス ,  *ヒストンデアセチラーゼ ,  ラクタム ,  カルボリンアルカロイド ,  芳香族縮合化合物
準シソーラス用語： リード化合物 ,  *トポイソメラーゼ ,  細胞周期停止 ,  ファーマコホア ,  抗増殖活性 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (2件)： 抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A) ,  薬物の合成  (GV01030F)

物質索引 (1件)： エボジアミン

タイトルに関連する用語 (9件)： エボジアミン ,  ヒント ,  トポイソメラーゼ ,  ヒストンデアセチラーゼ ,  阻害剤 ,  白血病 ,  治療 ,  活性 ,  抗腫瘍薬