エモジンはJNK/Nur77/c-Junシグナル伝達経路を介してリポ多糖誘発急性肺損傷から保護する【JST・京大機械翻訳】

Xie Pei; Xie Pei; Yan Li-Jun; Yan Li-Jun; Zhou Hong-Ling; Zhou Hong-Ling; Cao Hui-Hui; Cao Hui-Hui; Zheng Yuan-Ru; Zheng Yuan-Ru; Lu Zi-Bin; Lu Zi-Bin; Yang Hua-Yi; Yang Hua-Yi; Ma Jia-Mei; Ma Jia-Mei; Chen Yu-Yao; Chen Yu-Yao; Huo Chuying; Huo Chuying; Tian Chunyang; Tian Chunyang; Liu Jun-Shan; Liu Jun-Shan; Yu Lin-Zhong; Yu Lin-Zhong

文献

J-GLOBAL ID：202202279387570702 整理番号：22A1020191

エモジンはJNK/Nur77/c-Junシグナル伝達経路を介してリポ多糖誘発急性肺損傷から保護する【JST・京大機械翻訳】

Emodin Protects Against Lipopolysaccharide-Induced Acute Lung Injury via the JNK/Nur77/c-Jun Signaling Pathway

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資料名：
巻： 13 ページ： 717271 発行年： 2022年
JST資料番号： U7091A ISSN： 1663-9812 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：原著論文発行国：スイス (CHE) 言語：英語 (EN)

背景:急性肺損傷(ALI)は,低酸素血症と呼吸不全の臨床症状を伴う重大な炎症性疾患である。現在,ALIの有効な治療はない。Rheum palmatum L.由来のエモジンは抗ALI特性を発揮するが,基礎となる機構は完全には調べられていない。目的:本研究では,マウスにおけるLPS誘発ALIに対するエモジンの治療効果および機構を検討した。【方法】RAW264.7細胞とゼブラフィッシュ幼虫をLPSによって刺激して,炎症モデルを確立した。エモジンの抗炎症作用を,ELISA,フローサイトメトリー分析,および生存分析によって評価した。ウェスタンブロット法,ルシフェラーゼアッセイ,電気泳動移動度シフトアッセイ(EMSA)および低分子干渉RNA(siRNA)法を用いて,in vitro機構を検討した。マウスの急性肺損傷モデルを,LPSの気管内投与によって確立し,そして,根底にある機構を,肺組織における組織病理学的および炎症マーカーおよびウエスタンブロット法の変化を検出することによって評価した。結果:エモジンはRAW264.7細胞における炎症因子産生と酸化ストレスを阻害し,LPS刺激後のゼブラフィッシュ幼虫の生存を延長した。エモジンはThr183/tyr182でリン酸化JNKの発現レベルを抑制し,Ser351とc-JunでNur77をリン酸化し,LPS刺激RAW264.7細胞におけるNur77の発現レベルを増加させたが,Nur77/c-Junに対するエモジンのこれらの調節効果はJNK活性化剤により打ち消された。JNKの過剰発現は,Nur77ルシフェラーゼ活性とNur77発現におけるエモジン仲介増加を抑制した。さらに,c-Junに対するエモジンの阻害効果はNur77 siRNAにより減弱される。さらに,エモジンはJNK/Nur77/c-Jun経路の調節を介してマウスのLPS誘発ALIを軽減した。結論:エモジンは,JNK/Nur77/c-Junシグナリングの調節を介し,LPSが誘導するALIに対し保護する。本結果はALIの治療におけるエモジンの可能性を示した。Copyright 2022 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

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生薬の薬理の基礎研究 , 消炎薬の基礎研究

引用文献 (56件)：

BontaP. I., van TielC. M., VosM., PolsT. W., van ThienenJ. V., FerreiraV., et al (2006). Nuclear Receptors Nur77, Nurr1, and NOR-1 Expressed in Atherosclerotic Lesion Macrophages Reduce Lipid Loading and Inflammatory Responses. Arterioscler Thromb. Vasc. Biol. 26, 2288-2294. doi: 10.1161/01.ATV.0000238346.84458.5d
CatalánÚ., Fernández-CastillejoS., AnglèsN., MorellóJ. R., YebrasM., SolàR. (2012). Inhibition of the Transcription Factor C-Jun by the MAPK Family, and Not the NF-Κb Pathway, Suggests that Peanut Extract Has Anti-inflammatory Properties. Mol. Immunol. 52, 125-132. doi: 10.1016/j.molimm.2012.05.007
CuiH., LiS., XuC., ZhangJ., SunZ., ChenH. (2017). Emodin Alleviates Severe Acute Pancreatitis-Associated Acute Lung Injury by Decreasing Pre-B-cell colony-enhancing Factor Expression and Promoting Polymorphonuclear Neutrophil Apoptosis. Mol. Med. Rep. 16, 5121-5128. doi: 10.3892/mmr.2017.7259
DaiY., ZhangW., ZhouX., ShiJ. (2014). Inhibition of C-Jun N-Terminal Kinase Ameliorates Early Brain Injury after Subarachnoid Hemorrhage through Inhibition of a Nur77 Dependent Apoptosis Pathway. Neurochem. Res. 39, 1603-1611. doi: 10.1007/s11064-014-1355-6
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