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J-GLOBAL ID:202202279627965901   整理番号:22A0945402

ATMおよびDNA-PK経路の阻害を介したエンテロウイルス68産生に対するタンシノンIIA,レスベラトロールおよびシリビニンの阻害効果【JST・京大機械翻訳】

Inhibitory effect of tanshinone IIA, resveratrol and silibinin on enterovirus 68 production through inhibiting ATM and DNA-PK pathway
著者 (13件):
資料名:
巻: 99  ページ: Null  発行年: 2022年 
JST資料番号: W1767A  ISSN: 0944-7113  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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ヒトエンテロウイルス68(EV68)は呼吸器疾患に対する主要な病因薬であるが,EV68の病因が明らかではないため,有効な薬剤はまだ臨床で使用されていない。DNA損傷応答(DDR)は細胞DNA切断に応答し,ウイルス複製にも関与する。3つのDDR経路は,運動失調性毛細血管拡張症(ATM),ATMおよびRad3関連(ATR)およびDNA依存性蛋白質キナーゼ(DNA-PK)を含む。天然物は,新規抗ウイルスの発見と単離のための優れた供給源であることを証明した。それらの中で,タンシノンIIA,レスベラトロール,シリビニン,ルチンおよびケルセチンがDDRを標的とすることが報告されているので,本研究では抗EV68におけるそれらの役割を調べた。本研究では,DDRに関連する様々な天然化合物の抗EV68能力を調べた。この方法は,細胞数,細胞周期,蛋白質発現,蛋白質位置,DNA損傷,mRNAレベルおよびノックダウン標的遺伝子の分析のための細胞計数,フローサイトメトリー,ウェスタンブロット,免疫蛍光染色,コメットアッセイ,定量的リアルタイムRT PCRおよび短干渉RNA(siRNA)を含む。EV68感染はDDRを誘導した。ATMまたはDNA-PKのダウンレギュレーションまたは阻害は,EV68感染細胞でDDRを低下させ,ウイルス蛋白質発現を緩和したが,ATRのダウンレギュレートまたは抑制はDDRを予想外にアップレギュレートし,ウイルス蛋白質発現を促進した。一方,タンシノンIIA,レスベラトロールおよびシリビニンはATMおよび/またはDNA-PK活性化を阻害し,ウイルス増殖を減少させたが,ルチンおよびケルセチンはATR活性化を阻害し,ウイルス産生を促進した。ATM,DNA-PK及びATR活性化におけるこれらの役割は以前の報告と一致した。タンシノンIIA,レスベラトロールおよびシリビニンは,ATMおよび/またはDNA-PK活性化の阻害を介してEV68増殖を阻害し,それらは効果的な抗EV68候補であった。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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分子遺伝学一般  ,  細胞生理一般 

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