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J-GLOBAL ID：202202279765522066   整理番号：22A1186704

より強力なグラム陽性抗生物質活性を有するアルメニアスピロール類似体はATP依存性プロテアーゼClpXPおよびClpYQの増強された阻害を示す【JST・京大機械翻訳】

Armeniaspirol analogues with more potent Gram-positive antibiotic activity show enhanced inhibition of the ATP-dependent proteases ClpXP and ClpYQ

著者 (10件)： Darnowski Michael G. (Department of Chemistry and Biomolecular Sciences, University of Ottawa, Ottawa, ON, K1N 6N5 Canada. cboddy!uottawa.ca) ,  Lanosky Taylor D. ,  Labana Puneet ,  Brazeau-Henrie Jordan T. ,  Calvert Nicholas D. ,  Dornan Mark H. ,  Natola Claudia ,  Paquette Andre R. ,  Shuhendler Adam J. ,  Boddy Christopher N.
資料名： RSC Medicinal Chemistry  (RSC Medicinal Chemistry)
巻： 13  号： 4  ページ： 436-444  発行年： 2022年 
JST資料番号： W2333A  ISSN： 2632-8682  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ATP依存性プロテアーゼClpXPとClpYQを標的にする,アムニアスピロールのような作用の基本的に新しい機構を有する抗生物質は,抗菌剤耐性と戦うために開発しなければならない。グラム陽性細菌に対するアルメニアスピロルの作用機構は理解されているが,その抗生物質活性に対する構造活性相関についてはほとんど知られていない。予備的データに基づいて,アルメニアスピロールのN-メチル基の修飾が抗生物質効力を増加させることを示した。一連の集束誘導体を合成し,メチシリン耐性Staphylococcus aureusおよびバンコマイシン耐性Enterococcusを含む臨床関連病原体に対する抗生物質活性を評価した。N-メチルをN-ヘキシル,種々のN-ベンジル,及びN-フェネチル置換基で置換すると,ClpYQとClpXPの両方の阻害に対する抗生物質活性と効力が実質的に増加した。ドッキング研究は,阻害データと一致するClpXPとClpYQの結合モデルを同定した。本研究は,アルメニアスピロルの作用機構におけるClpXPとClpYQの役割を確認し,更なる抗生物質開発に重要なリード化合物を提供する。Copyright 2022 Royal Society of Chemistry All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 集束 ,  ドッキング ,  抗細菌薬 ,  *抗生物質 ,  構造活性相関 ,  薬物耐性 ,  黄色ぶどう球菌 ,  グラム陽性菌 ,  *ペプチド結合ヒドロラーゼ ,  臨床医学 ,  病原体 ,  Enterococcus ,  窒素複素環化合物
準シソーラス用語： メチシリン耐性 ,  バンコマイシン耐性 ,  リード化合物 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (4件)： 抗細菌薬の基礎研究  (GW17020S) ,  窒素複素環化合物一般  (CF07040G) ,  抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A) ,  医用素材  (GA05040H)

物質索引 (1件)： ピロール

タイトルに関連する用語 (9件)： 抗生物質 ,  活性 ,  類似体 ,  ATP ,  依存性 ,  プロテアーゼ ,  ClpXP ,  増強 ,  阻害