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J-GLOBAL ID:202202279892713708   整理番号:22A1019560

タウノックインマウスモデルにおけるグルコース恒常性障害【JST・京大機械翻訳】

Impaired Glucose Homeostasis in a Tau Knock-In Mouse Model
著者 (43件):
資料名:
巻: 15  ページ: 841892  発行年: 2022年 
JST資料番号: U7082A  ISSN: 1662-5099  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: スイス (CHE)  言語: 英語 (EN)
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Alzheimer病(AD)は痴呆の主要な原因である。グルコースホメオスタシス障害はADリスクとタウ機能の病理学的損失を増加させることが示されているが,後者はAD患者で観察されるグルコースホメオスタシス変化の出現に寄与することが示唆されている。しかし,タウ障害とグルコースホメオスタシスの間のリンクは不明のままである。本研究では,内因性マウスMaptプロモーターの制御下でP301L変異を持つヒトタウ蛋白質,生理的レベルで発現する新しいタウノックイン(KI)マウスモデルの代謝表現型を調べることを目的とした。代謝研究は,食餌中の食餌では,タウKIマウスは有意な代謝障害を示さないが,高Fat飼料(HFD)下の雌タウKI動物は,対照同腹子と比較して,グルコース不耐性と同様により高いインシュリン血症を示した。免疫蛍光を用いて,タウ蛋白質は,マウス(WT,KI)およびヒト膵臓の両方で,膵島のβ細胞でインシュリンと共局在した。タウKIとタウノックアウトマウスからの分離した島は,タウノックダウン後,マウス膵臓β細胞系(MIN6)で再現された,グルコース刺激インスリン分泌(GSIS)障害を示した。まとめると,著者らのデータは,タウKIマウスにおけるタウ機能の喪失,特に膵臓β細胞の機能不全がグルコースホメオスタシス障害を促進し,ADで観察される代謝変化に寄与することを示す。Copyright 2022 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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代謝異常・栄養性疾患一般  ,  神経の基礎医学 
引用文献 (72件):
  • Adler J., Parmryd I. (2010). Quantifying colocalization by correlation : the Pearson correlation coefficient is superior to the Mander’s overlap coefficient. Cytometry A 77, 733-742. doi: 10.1002/cyto.a.20896
  • Ahmed R. M., MacMillan M., Bartley L., Halliday G. M., Kiernan M. C., Hodges J. R., et al. (2014). Systemic metabolism in frontotemporal dementia. Neurology 83, 1812-1818. doi: 10.1212/WNL.0000000000000993
  • Ahmed T., Blum D., Burnouf S., Demeyer D., Buée-Scherrer V., D’Hooge R., et al. (2015). Rescue of impaired late-phase long-term depression in a tau transgenic mouse model. Neurobiol. Aging 36, 730-739. doi: 10.1016/j.neurobiolaging.2014.09.015
  • Biundo F., Del Prete D., Zhang H., Arancio O., D’Adamio L. (2018). A role for tau in learning, memory and synaptic plasticity. Sci. Rep. 8:3184. doi: 10.1038/s41598-018-21596-3
  • Bonora E., Zavaroni I., Coscelli C., Butturini U. (1983). Decreased hepatic insulin extraction in subjects with mild glucose intolerance. Metabolism 32, 438-446. doi: 10.1016/0026-0495(83)90004-5
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