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J-GLOBAL ID：202202279922443282   整理番号：22A0747876

生理学的大動脈剛性をモデル化するためのポリアクリルアミドヒドロゲルの使用は微小管が単離平滑筋細胞形態と収縮性の重要なレギュレーターであることを示す【JST・京大機械翻訳】

Using Polyacrylamide Hydrogels to Model Physiological Aortic Stiffness Reveals that Microtubules Are Critical Regulators of Isolated Smooth Muscle Cell Morphology and Contractility

著者 (6件)： Ahmed Sultan (School of Pharmacy, University of East Anglia, Norwich Research Park, Norwich, United Kingdom) ,  Johnson Robert. T. (School of Pharmacy, University of East Anglia, Norwich Research Park, Norwich, United Kingdom) ,  Solanki Reesha (School of Pharmacy, University of East Anglia, Norwich Research Park, Norwich, United Kingdom) ,  Afewerki Teclino (School of Pharmacy, University of East Anglia, Norwich Research Park, Norwich, United Kingdom) ,  Wostear Finn (School of Pharmacy, University of East Anglia, Norwich Research Park, Norwich, United Kingdom) ,  Warren Derek. T. (School of Pharmacy, University of East Anglia, Norwich Research Park, Norwich, United Kingdom)
資料名： Frontiers in Pharmacology (Web)  (Frontiers in Pharmacology (Web))
巻： 13  ページ： 836710  発行年： 2022年 
JST資料番号： U7091A  ISSN： 1663-9812  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 血管平滑筋細胞(VSMCs)は大動脈壁の内側層における優勢な細胞型であり,通常,アクトミオシン由来収縮力が血管緊張を維持する静止収縮表現型に存在する。しかしながら,VSMCは末端分化せず,増殖,合成表現型に分化する。アクトミオシン力発生は,両表現型の機能に必須である。VSMCアクトミオシン力発生の機構について既に知られているが,既存のアッセイは,低スループットと時間消費,または定性的で矛盾している。本研究では,VSMC収縮性アッセイにおいて,大動脈壁の生理学的剛性を模倣するために調整したポリアクリルアミドヒドロゲルを使用した。分離したVSMC領域は収縮アゴニストアンギオテンシンIIまたはカルバコールによる刺激後に減少した。重要なこととして,アンギオテンシンII誘導細胞面積の減少は牽引ストレス発生の増加と相関した。ブレビスタチンまたはY-27632を用いたアクトミオシン活性の阻害は,VSMC形態におけるアンギオテンシンII仲介変化を抑制し,VSMC形態およびアクトミオシン活性の変化が収縮反応のコア成分であることを示唆した。さらに,微小管安定性は分離したVSMC収縮性の重要な調節因子であることを示した。コルヒチンまたはパクリタキセルのどちらかによる処理は,アンギオテンシンII刺激VSMCsの形態学的および/または牽引的ストレス応答を非結合させた。本知見は,細胞力学のテンセグリティモデルを支持し,微小管がアクトミオシン由来牽引ストレス発生をバランスさせ,VSMCsの形態学的応答を調節することを示す。Copyright 2022 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *剛性 ,  アクトミオシン ,  表現型 ,  *ポリアクリルアミド ,  *微小管 ,  スループット ,  単離 ,  *ヒドロゲル ,  アンギオテンシンII ,  *平滑筋細胞 ,  血管平滑筋細胞 ,  モルフォロジー ,  脂環式化合物 ,  脂肪酸 ,  芳香族カルボン酸 ,  酸素複素環化合物 ,  オレフィン化合物 ,  架橋化合物 ,  カルボン酸エステル ,  アミノアルコール ,  アミノカルボン酸 ,  第二アルコール ,  ヒドロキシ酸 ,  ヒドロキシケトン ,  ポリオール
準シソーラス用語： ストレス応答 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (7件)： アクトミオシン ,  収縮 ,  マトリックス剛性 ,  微小管 ,  ポリアクリルアミドヒドロゲル(PAH) ,  牽引力 ,  血管平滑筋細胞(VSMC)

分類 (1件)： 医用素材  (GA05040H)

物質索引 (2件)： ブレビスタチン ,  パクリタキセル

引用文献 (75件)：

• AbbassiR. H., RecasensA., IndurthiD. C., JohnsT. G., StringerB. W., DayB. W., et al (2019). Lower Tubulin Expression in Glioblastoma Stem Cells Attenuates Efficacy of Microtubule-Targeting Agents. ACS Pharmacol. Transl. Sci. 2, 402-413. doi: 10.1021/acsptsci.9b00045
• AfewerkiT., AhmedS., WarrenD. (2019). Emerging Regulators of Vascular Smooth Muscle Cell Migration. J. Muscle Res. Cel Motil 40, 185-196. doi: 10.1007/s10974-019-09531-z
• AhmedS., WarrenD. T. (2018). Vascular Smooth Muscle Cell Contractile Function and Mechanotransduction. Vp 2, 36. doi: 10.20517/2574-1209.2018.51
• AkhshiT. K., WernikeD., PieknyA. (2014). Microtubules and Actin Crosstalk in Cell Migration and Division. Cytoskeleton (Hoboken) 71, 1-23. doi: 10.1002/cm.21150
• AtkinsonS. J., GontarczykA. M., AlghamdiA. A., EllisonT. S., JohnsonR. T., FowlerW. J., et al (2018). The β3-integrin Endothelial Adhesome Regulates Microtubule-dependent Cell Migration. EMBO Rep. 19, 1. doi: 10.15252/embr.201744578

タイトルに関連する用語 (9件)： 生理学 ,  大動脈剛性 ,  モデル化 ,  微小管 ,  単離 ,  平滑筋 ,  細胞形態 ,  収縮性 ,  レギュレーター