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J-GLOBAL ID：202202279998296139   整理番号：22A1027848

CAPN3変異を伴う肢帯筋ジストロフィーにおけるユビキチン-プロテアソーム系の標的化【JST・京大機械翻訳】

Targeting the Ubiquitin-Proteasome System in Limb-Girdle Muscular Dystrophy With CAPN3 Mutations

著者 (17件)： Lasa-Elgarresta Jaione (1Group of Neuroscience, Departments of Pediatrics and Neuroscience, Faculty of Medicine and Nursing, Hospital Donostia, UPV/EHU, San Sebastian, Spain) ,  Lasa-Elgarresta Jaione (2IIS Biodonostia, Neurosciences Area, Group of Neuromuscular Diseases, San Sebastian, Spain) ,  Mosqueira-Martin Laura (1Group of Neuroscience, Departments of Pediatrics and Neuroscience, Faculty of Medicine and Nursing, Hospital Donostia, UPV/EHU, San Sebastian, Spain) ,  Mosqueira-Martin Laura (2IIS Biodonostia, Neurosciences Area, Group of Neuromuscular Diseases, San Sebastian, Spain) ,  Gonzalez-Imaz Klaudia (2IIS Biodonostia, Neurosciences Area, Group of Neuromuscular Diseases, San Sebastian, Spain) ,  Marco-Moreno Pablo (2IIS Biodonostia, Neurosciences Area, Group of Neuromuscular Diseases, San Sebastian, Spain) ,  Gerenu Gorka (2IIS Biodonostia, Neurosciences Area, Group of Neuromuscular Diseases, San Sebastian, Spain) ,  Gerenu Gorka (3CIBERNED, Instituto de Salud Carlos III, Ministry of Economy and Competitiveness, Madrid, Spain) ,  Gerenu Gorka (4Department of Physiology, Faculty of Medicine and Nursing, UPV/EHU, Leioa, Spain) ,  Mamchaoui Kamel (5Sorbonne Universite, Inserm, Institut de Myologie, Centre de Recherche en Myologie, Paris, France) ,  Mouly Vincent (5Sorbonne Universite, Inserm, Institut de Myologie, Centre de Recherche en Myologie, Paris, France) ,  Lopez de Munain Adolfo (1Group of Neuroscience, Departments of Pediatrics and Neuroscience, Faculty of Medicine and Nursing, Hospital Donostia, UPV/EHU, San Sebastian, Spain) ,  Lopez de Munain Adolfo (2IIS Biodonostia, Neurosciences Area, Group of Neuromuscular Diseases, San Sebastian, Spain) ,  Lopez de Munain Adolfo (3CIBERNED, Instituto de Salud Carlos III, Ministry of Economy and Competitiveness, Madrid, Spain) ,  Vallejo-Illarramendi Ainara (1Group of Neuroscience, Departments of Pediatrics and Neuroscience, Faculty of Medicine and Nursing, Hospital Donostia, UPV/EHU, San Sebastian, Spain) ,  Vallejo-Illarramendi Ainara (2IIS Biodonostia, Neurosciences Area, Group of Neuromuscular Diseases, San Sebastian, Spain) ,  Vallejo-Illarramendi Ainara (3CIBERNED, Instituto de Salud Carlos III, Ministry of Economy and Competitiveness, Madrid, Spain)
資料名： Frontiers in Cell and Developmental Biology (Web)  (Frontiers in Cell and Developmental Biology (Web))
巻： 10  ページ： 822563  発行年： 2022年 
JST資料番号： U7062A  ISSN： 2296-634X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： LGMDR1は,適切な筋肉機能に必要な非リソソームシステインプロテアーゼであるカルパイン3(CAPN3)をコードするCAPN3遺伝子の変異により引き起こされる。著者らの以前の知見は,CAPN3欠損が蛋白質分解の増加を介してSERCAレベルの減少をもたらすことを示した。本研究では,LGMDR1におけるSERCA分解の増加に対するユビキチン-プロテアソーム経路の潜在的寄与を調べた。著者らの以前の結果と一致して,著者らは,CAPN3欠損ヒト筋管がSERCA蛋白質レベルの減少と高いサイトゾルカルシウム濃度を示すことを観察した。プロテアソーム阻害剤ボルテゾミブ(Velcade)による治療はSERCA2蛋白質レベルを増加させ,CAPN3欠損筋管における細胞内カルシウムレベルを正常化した。さらに,ボルテゾミブは,R289WおよびR546Lミスセンス変異を有する患者において,変異したCAPN3蛋白質を回復することができた。CAPN3ノックアウトマウス(C3KO)は,筋欠損の徴候の前に,疾患の初期段階において骨格筋においてSERCA欠損を示すことを見出した。しかし,3週間のボルテゾミブ(0.8mg/kg毎72時間)処理はSERCAレベルを救済しなかった。ボルテゾミブ処理動物では筋肉プロテアソーム活性の変化は認められず,このモデルでSERCAレベルを救うために高いボルテゾミブ用量が必要であることを示唆した。全体として,著者らの結果はLGMDR1患者を治療するための新しい治療標的としてのユビキチン-プロテアソームの阻害を探索する基礎を築く。さらに,CAPN3およびおそらく他の遺伝子におけるミスセンス変異を有する患者は,変異蛋白質レベルを回復することによってプロテアソーム阻害から利益を得る可能性がある。適切なモデルにおけるさらなる研究は,異なるミスセンス変異に対するプロテアソーム阻害の治療効果を示すのに必要である。Copyright 2022 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： カルシウム ,  遺伝子 ,  抗腫瘍薬 ,  骨格筋 ,  ヒト ,  タンパク質分解 ,  プロテイナーゼ阻害剤 ,  *筋ジストロフィー ,  *ユビキチン ,  カルパイン ,  *ターゲティング ,  *プロテアソーム ,  筋管 ,  ミスセンス突然変異 ,  ノックアウトマウス ,  分子標的治療薬
準シソーラス用語： カルパイン3 ,  プロテアソーム阻害剤 ,  プロテアソーム阻害 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (7件)： カルパイン3(CAPN3) ,  カルシウム ,  筋ジストロフィー ,  LGMD2A ,  SERCA1 ,  SERCA2 ,  ボルテゾミブ(BTZ)

分類 (3件)： 運動器系の基礎医学  (GG01020B) ,  細胞生理一般  (EF02010S) ,  遺伝子発現  (EC02040Q)

引用文献 (59件)：

• AraújoK. P. C., MoreiraD. F., GaiadT. P., MiglinoM. A., S.L. GorniakS. L., FederD., et al (2009). T.P.4.03 Treatment with Bortezomib (PS-341) of Golden Retriever Muscular Dystrophy (GRMD): Analysis of Proteasome Inhibition and Morphology of Dystrophic Skeletal Muscle. Neuromuscul. Disord. 19 (8-9), 613. doi: 10.1016/j.nmd.2009.06.218
• BarclayC. J., WeberC. L. (2004). Slow Skeletal Muscles of the Mouse Have Greater Initial Efficiency Than Fast Muscles but the Same Net Efficiency. J. Physiol. 559 (2), 519-533. doi: 10.1113/jphysiol.2004.069096
• BohlmeyerT. J., WuA. H. B., PerrymanM. B. (1994). Evaluation of Laboratory Tests as a Guide to Diagnosis and Therapy of Myositis. Rheum. Dis. Clin. North America 20 (4), 845-856. doi: 10.1016/s0889-857x(21)00069-7
• BonaldoP., SandriM. (2013). Cellular and Molecular Mechanisms of Muscle Atrophy. DMM Dis. Models Mech. 6 (1), 25-39. doi: 10.1242/dmm.010389
• BriguetA., ErbM., Courdier-FruhI., BarzaghiP., SantosG., HerznerH., et al (2008). Effect of Calpain and Proteasome Inhibition on Ca2+-dependent Proteolysis and Muscle Histopathology in Themdxmouse. FASEB j. 22 (12), 4190-4200. doi: 10.1096/fj.07-099036

タイトルに関連する用語 (4件)： 変異 ,  肢帯筋ジストロフィー ,  ユビキチン-プロテアソーム系 ,  標的化