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J-GLOBAL ID：202202280123177302   整理番号：22A1025565

抗PD-1プラス化学療法による新規AXL阻害剤,SKI-G-801の取り込みはT細胞免疫増強による抗腫瘍活性と生存を改善する【JST・京大機械翻訳】

Incorporation of SKI-G-801, a Novel AXL Inhibitor, With Anti-PD-1 Plus Chemotherapy Improves Anti-Tumor Activity and Survival by Enhancing T Cell Immunity

著者 (32件)： Lee Wongeun (JEUK Institute for Cancer Research, JEUK Co., Ltd., Gumi-si, South Korea) ,  Lee Wongeun (Severance Biomedical Science Institute, Yonsei University College of Medicine, Seoul, South Korea) ,  Kim Dong Kwon (Severance Biomedical Science Institute, Yonsei University College of Medicine, Seoul, South Korea) ,  Synn Chun-Bong (Severance Biomedical Science Institute, Yonsei University College of Medicine, Seoul, South Korea) ,  Lee Hee Kyu (Department of Discovery Biology, Oscotec Inc., Seongnam, South Korea) ,  Park Sungho (Department of Discovery Biology, Oscotec Inc., Seongnam, South Korea) ,  Jung Dong-Sik (Department of Discovery Biology, Oscotec Inc., Seongnam, South Korea) ,  Choi Yewon (Department of Discovery Biology, Oscotec Inc., Seongnam, South Korea) ,  Kim Jae Hwan (Severance Biomedical Science Institute, Yonsei University College of Medicine, Seoul, South Korea) ,  Byeon Youngseon (Severance Biomedical Science Institute, Yonsei University College of Medicine, Seoul, South Korea) ,  Kim Young Seob (Severance Biomedical Science Institute, Yonsei University College of Medicine, Seoul, South Korea) ,  Lee Seul (Severance Biomedical Science Institute, Yonsei University College of Medicine, Seoul, South Korea) ,  Lee Soyeon (Severance Biomedical Science Institute, Yonsei University College of Medicine, Seoul, South Korea) ,  Joo Yunjoo (Severance Biomedical Science Institute, Yonsei University College of Medicine, Seoul, South Korea) ,  Lee Eun Ji (Severance Biomedical Science Institute, Yonsei University College of Medicine, Seoul, South Korea) ,  Yun Mi Ran (JEUK Institute for Cancer Research, JEUK Co., Ltd., Gumi-si, South Korea) ,  Heo Seong Gu (Severance Biomedical Science Institute, Yonsei University College of Medicine, Seoul, South Korea) ,  Yang Wookyeom (Severance Biomedical Science Institute, Yonsei University College of Medicine, Seoul, South Korea) ,  Jung Ji Eun (Severance Biomedical Science Institute, Yonsei University College of Medicine, Seoul, South Korea) ,  Kim Eun Kyung (Severance Biomedical Science Institute, Yonsei University College of Medicine, Seoul, South Korea) ,  Park Jooyeon (Severance Biomedical Science Institute, Yonsei University College of Medicine, Seoul, South Korea) ,  Park June Dong (Wide River Institute of Immunology, Seoul National University, Hongcheon, South Korea) ,  Park June Dong (Department of Pediatrics, Seoul National University College of Medicine, Seoul, South Korea) ,  Lee Doo Jae (Wide River Institute of Immunology, Seoul National University, Hongcheon, South Korea) ,  Kim Hyeon-Woo (Wide River Institute of Immunology, Seoul National University, Hongcheon, South Korea) ,  Lim Sun Min (Division of Medical Oncology, Yonsei Cancer Center, Yonsei University College of Medicine, Seoul, South Korea) ,  Hong Min Hee (Division of Medical Oncology, Yonsei Cancer Center, Yonsei University College of Medicine, Seoul, South Korea) ,  Ahn Beung-Chul (Division of Medical Oncology, Yonsei Cancer Center, Yonsei University College of Medicine, Seoul, South Korea) ,  Ahn Beung-Chul (Center for Lung Cancer, National Cancer Center, Goyang-si, South Korea) ,  Lee Jii Bum (Division of Hemato-oncology, Wonju Severance Christian Hospital, Yonsei University Wonju College of Medicine, Wonju, South Korea) ,  Pyo Kyoung-Ho (Severance Biomedical Science Institute, Yonsei University College of Medicine, Seoul, South Korea) ,  Pyo Kyoung-Ho (Division of Medical Oncology, Yonsei Cancer Center, Yonsei University College of Medicine, Seoul, South Korea)
資料名： Frontiers in Oncology (Web)  (Frontiers in Oncology (Web))
巻： 12  ページ： 821391  発行年： 2022年 
JST資料番号： U7089A  ISSN： 2234-943X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 化学療法と免疫チェックポイント阻害剤を組み合わせた肺癌に対する最近開発した治療戦略は,肺腺癌(LUAD)および肺扁平上皮癌(LUSC)に対する標準治療として適用されており,化学療法の転帰を改善する。抗PD-1抗体(aPD-1)による維持治療は,免疫化学的併用療法の効果を増強し,治療有効性を改善し,患者の生存率の有意な改善に寄与する。腫瘍細胞で発現するAXL受容体チロシンキナーゼ(AXL)は,化学療法および免疫療法に対する癌の耐性において重要な役割を果たし,転移性癌における上皮間葉移行(EMT)に関連するシグナル伝達を刺激する。したがって,AXLは抗腫瘍治療に対する抵抗を制御するための魅力的な標的である。本研究では,臨床免疫療法/化学療法および維持療法の文脈において,ペメトレキセドの有/無のaPD-1を用いて,TC1およびC3PQマウス腫瘍モデルにおける免疫活性化および腫瘍成長に及ぼすAXL阻害剤の影響を調べた。SKI-G-801投与の最適タイミングを決定するために,AXL阻害剤,免疫化学療法および維持療法ステージでの封入体に基づく抗腫瘍効果を検討した。また,AXL阻害剤の免疫活性化と抗腫瘍効果を調べるために,治療スケジュールの異なる点で骨髄細胞とリンパ細胞のフローサイトメトリーに基づく免疫プロファイリングを行った。SKI-G-801を免疫チェックポイント阻害剤および化学療法段階に加え,維持療法段階に加え,TC1およびC3PQモデルの両者において,最良の抗腫瘍結果が得られ,有意な腫瘍増殖阻害が観察された。両モデルともエフェクター記憶ヘルパーT細胞の割合が増加し,CD86+マクロファージの発現が増加した。特に,調節性T細胞はTC1腫瘍モデルにおいて有意に減少し,C3PQ腫瘍モデルにおいて,中心記憶細胞毒性T細胞浸潤の増加と高CD80発現を伴うマクロファージの割合の増加があった。これらの結果は,AXL阻害剤を用いた以前の研究と一致して,T細胞の浸潤の増加を示唆する。この研究の結果は,既存の治療基準を改善する臨床研究のためのステッピング石として役立つことが期待される。Copyright 2022 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 浸潤 ,  *抗腫瘍作用 ,  *腫瘍 ,  腫瘍細胞 ,  生物学的製剤 ,  *薬物療法 ,  生存率 ,  *T細胞 ,  免疫療法 ,  マクロファージ ,  併用療法 ,  フローサイトメトリー ,  ヘルパーT細胞 ,  モノクローナル抗体 ,  治療計画 ,  受容体型チロシンキナーゼ ,  分子標的治療薬
準シソーラス用語： 免疫チェックポイント阻害剤 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： AXL受容体チロシンキナーゼ ,  非小細胞肺癌 ,  化学療法 ,  免疫療法 ,  上皮間葉転換

分類 (2件)： 呼吸器の腫よう  (GI04000G) ,  腫ようの薬物療法  (GE03032C)

引用文献 (29件)：

• Siegel RL, Miller KD, Jemal A. Cancer Statistics, 2018. CA Cancer J Clin (2018) 68(1):7-30. doi: doi: 10.3322/caac.21442
• Cheng G, Akhurst T. Lung Cancer. PET Clin (2018) 13(1):xi-xii. doi: doi: 10.1016/j.cpet.2017.10.001
• Vokes EE, Crawford J, Bogart J, Socinski MA, Clamon G, Green MR. Concurrent Chemoradiotherapy for Unresectable Stage III Non-Small Cell Lung Cancer. Clin Cancer Res (2005) 11(13 Pt 2):5045s-50s. doi: doi: 10.1158/1078-0432.CCR-05-9008
• Molina JR, Yang P, Cassivi SD, Schild SE, Adjei AA. Non-Small Cell Lung Cancer: Epidemiology, Risk Factors, Treatment, and Survivorship. Mayo Clin Proc (2008) 83(5):584-94. doi: doi: 10.1016/S0025-6196(11)60735-0
• Kuribayashi K, Funaguchi N, Nakano T. Chemotherapy for Advanced Non-Small Cell Lung Cancer With a Focus on Squamous Cell Carcinoma. J Cancer Res Ther (2016) 12(2):528-34. doi: doi: 10.4103/0973-1482.174185

タイトルに関連する用語 (9件)： PD-1 ,  化学療法 ,  AXL ,  阻害剤 ,  取り込み ,  T細胞免疫 ,  増強 ,  抗腫瘍活性 ,  生存