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J-GLOBAL ID:202202280259842425   整理番号:22A1025772

肺腺癌の細胞サイクル進行経路変化/非変更患者間のゲノムおよび腫瘍微小環境の差異【JST・京大機械翻訳】

Genomic And Tumor Microenvironment Differences Between Cell Cycle Progression Pathway Altered/Non-Altered Patients With Lung Adenocarcinoma
著者 (10件):
資料名:
巻: 12  ページ: 843528  発行年: 2022年 
JST資料番号: U7089A  ISSN: 2234-943X  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: スイス (CHE)  言語: 英語 (EN)
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背景:癌の特徴として,調節不全細胞周期進行は,肺腺癌(LUAD)の促進と進行において重要な役割を果たす。しかしながら,細胞周期進行経路変化/非変性LUAD患者間のゲノムおよび微小環境の違いは,解明されていない。材料と方法:この研究のデータは,単純なヌクレオチド変異,コピー数変化(CNV),RNA-seq遺伝子発現,miRNA発現,生存および臨床情報を含む癌ゲノムアトラス(TCGA)から得た。さらに,著者らの施設からの34のLUADサンプルを検証コホートとして使用した。差次的発現遺伝子(DEG),濃縮分析,および免疫細胞浸潤を検出した。最後に,LUAD患者における細胞周期関連遺伝子突然変異(CDKN2A,CCND1,CDK4,CCNE1,およびRB1)を予測するためのLASSO-バイナリロジスティック回帰モデルを構築し,さらに著者らの施設からのサンプルでそれを検証した。結果:細胞周期進行経路状態に基づき,LUAD患者を突然変異(n=322)と野生(n=46)群に分けた。野生群と比較して,突然変異群はより高い突然変異負荷とCNVを有した。分析した16684の蛋白質コード遺伝子の中で,302はアップレギュレートされ,354は突然変異群で下方制御された。濃縮分析は,これらのDEGが代謝項目と密接に関連することを示した。22の免疫細胞浸潤分析を実施した後,単球(P<0.01)と樹状細胞(P<0.01)のような5つの免疫細胞の比率は,野生群でより高かった。最後に,LUAD患者における細胞周期進行経路関連遺伝子変異(CDKN2A,CCND1,CDK4,CCNE1,およびRB1)を予測することができるLASSO-Logistic回帰分析によって,細胞周期関連15-署名モデルを作成した。”その結論]は,細胞周期進行経路関連遺伝子突然変異(CDKN2A,CCND1,CDK4,CCNE1,およびRB1)を予測することができた。検証コホートは,このモデルの感度と特異性がそれぞれ0.667と0.929であることを示した。結論:ゲノムおよび微小環境特性は,LUADの細胞周期進行経路変化/非変化患者の間で異なった。著者らの知見は,LUAD患者の個別化治療への新しい洞察を提供する可能性がある。Copyright 2022 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (1件):
分類
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呼吸器の腫よう 
引用文献 (39件):
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  • Oser MG, Niederst MJ, Sequist LV, Engelman JA. Transformation From non-Small-Cell Lung Cancer to Small-Cell Lung Cancer: Molecular Drivers and Cells of Origin. Lancet Oncol (2015) 16:e165-e72. doi: doi: 10.1016/S1470-2045(14)71180-5
  • Imielinski M, Berger AH, Hammerman PS, Hammerman PS, Hernandez B, Pugh TJ, Hodis E, et al. Mapping the Hallmarks of Lung Adenocarcinoma With Massively Parallel Sequencing. Cell (2012) 150:1107-20. doi: doi: 10.1016/j.cell.2012.08.029
  • Miller KD, Nogueira L, Mariotto AB, Rowland JH, Yabroff KR, Alfano CM, et al. Cancer Treatment and Survivorship Statistics, 2019. CA Cancer J Clin (2019) 69:363-85. doi: doi: 10.3322/caac.21565
  • Sudhindra A, Ochoa R, Santos ES. Biomarkers, Prediction, and Prognosis in Non-Small-Cell Lung Cancer: A Platform for Personalized Treatment. Clin Lung Cancer (2011) 12:360-8. doi: doi: 10.1016/j.cllc.2011.02.003
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