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J-GLOBAL ID：202202280299386095   整理番号：22A1019605

HEXB遺伝子のミクログリア特異的プロモーター活性【JST・京大機械翻訳】

Microglia-Specific Promoter Activities of HEXB Gene

著者 (24件)： Shah Sahil (Center for Metabolic Disease Research, Temple University Lewis Katz School of Medicine, Philadelphia, PA, United States) ,  Shah Sahil (Department of Pathology and Laboratory Medicine, Temple University Lewis Katz School of Medicine, Philadelphia, PA, United States) ,  Wong Lilly M. (University of North Carolina HIV Cure Center, The University of North Carolina at Chapel Hill, Chapel Hill, NC, United States) ,  Ellis Kendra (Center for Metabolic Disease Research, Temple University Lewis Katz School of Medicine, Philadelphia, PA, United States) ,  Ellis Kendra (Department of Pathology and Laboratory Medicine, Temple University Lewis Katz School of Medicine, Philadelphia, PA, United States) ,  Bodnar Brittany (Center for Metabolic Disease Research, Temple University Lewis Katz School of Medicine, Philadelphia, PA, United States) ,  Bodnar Brittany (Department of Pathology and Laboratory Medicine, Temple University Lewis Katz School of Medicine, Philadelphia, PA, United States) ,  Saribas Sami (Center for Metabolic Disease Research, Temple University Lewis Katz School of Medicine, Philadelphia, PA, United States) ,  Saribas Sami (Department of Pathology and Laboratory Medicine, Temple University Lewis Katz School of Medicine, Philadelphia, PA, United States) ,  Ting Julia (Center for Metabolic Disease Research, Temple University Lewis Katz School of Medicine, Philadelphia, PA, United States) ,  Ting Julia (Department of Pathology and Laboratory Medicine, Temple University Lewis Katz School of Medicine, Philadelphia, PA, United States) ,  Wei Zhengyu (Center for Metabolic Disease Research, Temple University Lewis Katz School of Medicine, Philadelphia, PA, United States) ,  Wei Zhengyu (Department of Pathology and Laboratory Medicine, Temple University Lewis Katz School of Medicine, Philadelphia, PA, United States) ,  Tang Yuyang (University of North Carolina HIV Cure Center, The University of North Carolina at Chapel Hill, Chapel Hill, NC, United States) ,  Wang Xianwei (Center for Metabolic Disease Research, Temple University Lewis Katz School of Medicine, Philadelphia, PA, United States) ,  Wang Hong (Center for Metabolic Disease Research, Temple University Lewis Katz School of Medicine, Philadelphia, PA, United States) ,  Ling Binhua (Southwest National Primate Research Center, Host-Pathogen Interaction Program, Texas Biomedical Research Institute, San Antonio, TX, United States) ,  Margolis David M. (University of North Carolina HIV Cure Center, The University of North Carolina at Chapel Hill, Chapel Hill, NC, United States) ,  Margolis David M. (Department of Medicine, Microbiology and Immunology, Epidemiology, The University of North Carolina at Chapel Hill, Chapel Hill, NC, United States) ,  Garcia J. Victor (International Center for the Advancement of Translational Science, Division of Infectious Diseases, UNC Center for AIDS Research, University of North Carolina at Chapel Hill, Chapel Hill, NC, United States) ,  Hu Wenhui (Center for Metabolic Disease Research, Temple University Lewis Katz School of Medicine, Philadelphia, PA, United States) ,  Hu Wenhui (Department of Pathology and Laboratory Medicine, Temple University Lewis Katz School of Medicine, Philadelphia, PA, United States) ,  Jiang Guochun (University of North Carolina HIV Cure Center, The University of North Carolina at Chapel Hill, Chapel Hill, NC, United States) ,  Jiang Guochun (Department of Biochemistry and Biophysics, The University of North Carolina at Chapel Hill, Chapel Hill, NC, United States)
資料名： Frontiers in Cellular Neuroscience (Web)  (Frontiers in Cellular Neuroscience (Web))
巻： 16  ページ： 808598  発行年： 2022年 
JST資料番号： U7064A  ISSN： 1662-5102  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 短報  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ミクログリアのアデノ随伴ウイルス(AAV)が仲介する遺伝的標的化は,課題のままである。このハードルは中枢神経系(CNS)における遺伝子編集に必須である。ここでは,ホメオスタシスおよび病理学的条件下でミクログリアで特異的かつ安定に発現することが知られているHEXB遺伝子の最小/天然プロモーターを特性化した。二重レポーターと連続欠失アッセイは,マウスHexb遺伝子の駆動転写活性における天然5′非翻訳領域(最初のATGに関連する-97bp)の重要な役割を同定した。マウス,ヒトおよびサルHEXBの天然プロモーター領域は,それぞれ,最初のATGに対し-135,-134および-170bpに位置する。これらのプロモーターは,強い交差種転写活性を有するミクログリアにおいて高度に活性で特異的であったが,初代星状細胞では活性を示さなかった。加えて,ミクログリアで高度に活性であるが,星状細胞では無いCD68遺伝子の135bpプロモーターを同定した。HEXBがミクログリアで特異的に発現することを考慮すると,これらのデータは,新しく特性化されたミクログリア特異的HEXB最小/天然プロモーターがCNSにおけるミクログリア標的化AAV遺伝子療法の理想的な候補であることを示唆する。Copyright 2022 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *遺伝 ,  *遺伝子 ,  中枢神経系 ,  転写【遺伝】 ,  ヒト ,  マウス ,  ホメオスタシス ,  *プロモーター領域 ,  遺伝子療法 ,  ターゲティング ,  アデノ随伴ウイルス ,  星状細胞 ,  *ミクログリア
準シソーラス用語： *プロモーター活性 ,  転写活性 ,  遺伝子編集 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： HexB ,  CD68 ,  ミクログリア ,  星状細胞 ,  遺伝子治療 ,  遺伝子編集

分類 (1件)： 遺伝子発現  (EC02040Q)

引用文献 (31件)：

• Abreu C. M., Veenhuis R. T., Avalos C. R., Graham S., Parrilla D. R., Ferreira E. A., et al (2019a). Myeloid and CD4 T cells comprise the latent reservoir in antiretroviral therapy-suppressed SIVmac251-infected macaques. mBio 10:4. doi: 10.1128/mBio.01659-19
• Abreu C. M., Veenhuis R. T., Avalos C. R., Graham S., Queen S. E., Shirk E. N., et al (2019b). Infectious virus persists in CD4(+) T cells and macrophages in antiretroviral therapy-suppressed simian immunodeficiency virus-infected macaques. J. Virol. 93:15. doi: 10.1128/JVI.00065-19
• Ajami B., Bennett J. L., Krieger C., Tetzlaff W., Rossi F. M. (2007). Local self-renewal can sustain CNS microglia maintenance and function throughout adult life. Nat. Neurosci. 10 1538-1543. doi: 10.1038/nn2014
• Askew K., Li K., Olmos-Alonso A., Garcia-Moreno F., Liang Y., Richardson P., et al (2017). Coupled proliferation and apoptosis maintain the rapid turnover of microglia in the adult brain. Cell Rep. 18 391-405. doi: 10.1016/j.celrep.2016.12.041
• Avalos C. R., Abreu C. M., Queen S. E., Li M., Price S., Shirk E. N., et al (2017). Brain macrophages in simian immunodeficiency virus-infected, antiretroviral-suppressed macaques: a functional latent reservoir. mBio 8:4. doi: 10.1128/mBio.01186-17

タイトルに関連する用語 (3件)： 遺伝子 ,  ミクログリア ,  プロモーター活性